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T-2毒素/ZEN对Kisspeptins/GPR54信号途径介导的GT1-7细胞分泌GnRH的毒性效应风险评估

发布时间:2021-01-08 09:03
  目的:下丘脑-垂体-性腺轴(Hypothalamic-Pituitary-Gonadal axis,HPGA)是生殖内分泌信息传递的重要神经网络,在调控青春期启动中处于核心地位,而促进HPGA激活和性成熟的关键是促性腺激素释放激素(Gonadotropin-releasing Hormone,Gn RH)的脉冲式释放,并且Kisspeptins及其受体GPR54是调节HPGA活化和Gn RH释放的重要组件。目前,有少量流行病学调查资料提示,某些镰刀菌毒素污染可能促使HPGA激活提前,导致Gn RH脉冲释放的时间提前或释放量增加,进而破坏机体正常的青春期启动和性发育过程,引发中枢性性早熟(Central Precocious Puberty,CPP)。然而,对于镰刀菌毒素引起CPP的证据和是否通过Kisspeptins/GPR54信号通路发挥作用尚不十分清楚。另外,由于下丘脑中Gn RH神经元分布比较分散,很难精准定位,不利于具体信号通路的阐明,因此,选用合适的体外模型和合理的镰刀菌毒素污染模式阐述中枢性性早熟的发生及可能机制十分必要,同时,构建诱发CPP发生的AOP工作框架,也将为霉菌... 

【文章来源】:吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:106 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
摘要
Abstract
英文缩写词
第1章 绪论
    1.1 霉菌毒素概述
    1.2 T-2 毒素和ZEN的健康效应研究进展
    1.3 青春期发育的神经内分泌调节
    1.4 中枢性性早熟的AOP框架构建
    1.5 本论文选题内容、目标、意义及创新
第2章 材料与方法
    2.1 实验材料
    2.2 实验方法
    2.3 AOP工作框架的数据收集
    2.4 AOP工作框架的构建方法
第3章 结果
    3.1 GT1-7 细胞的培养与鉴定
    3.2 T-2 毒素对GT1-7 细胞分泌GnRH的影响及可能机制
    3.3 ZEN对GT1-7 细胞分泌GnRH的影响及可能机制
    3.4 外源性Kisspeptins对GT1-7 细胞分泌GnRH的影响
    3.5 T-2 毒素与ZEN联合染毒对GT1-7 细胞分泌GnRH的影响及其机制
    3.6 中枢性性早熟的AOP框架
第4章 讨论
    4.1 GT1-7 细胞是神经内分泌研究的重要工具
    4.2 霉菌毒素可能具有内分泌干扰作用
    4.3 Kisspeptins/GPR54途径是GnRH释放的重要分子信号
    4.4 中枢性性早熟的AOP评价与应用
    4.5 研究中的不足之处
    4.6 展望
第5章 结论
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢


【参考文献】:
期刊论文
[1]促性腺激素释放激素在雌二醇诱导的大鼠青春期启动提前中的作用[J]. 华辰凤,杨嵘,刘羽欣,黄丽娜,张丽,张添光,田冬冬,赵君,赵增明,王以美,彭双清.  中国药理学与毒理学杂志. 2015(02)
[2]青春期的内分泌调控网络[J]. 张丽,彭双清.  生理科学进展. 2014(04)
[3]T-2毒素毒性作用研究进展[J]. 杜继红,图门巴雅尔,李福元,陆凤琪,侯晓礁,王秀敏.  中国畜牧兽医. 2014(07)
[4]生猪黄曲霉毒素中毒的危害与诊治[J]. 代金春.  养殖技术顾问. 2014(07)
[5]中山市儿童性早熟发生情况及影响因素分析[J]. 严学勤,上官予梅,冯华俊,周璟.  中国妇幼卫生杂志. 2014(03)
[6]女童性早熟的影响因素分析[J]. 杨章萍,郑晓萍,张旭慧,戴小英,姜彩霞,张磊,周标,朱益民,丁钢强.  中国学校卫生. 2014(01)
[7]百奥明:2012年全球霉菌毒素调查报告[J]. Inês Rodrigues,Karin Naehrer,张艳,王金勇.  中国畜牧杂志. 2013(14)
[8]T-2毒素的理化特性及其对家禽的毒害作用[J]. 杨凌宸,赵志勇,周振雷,邓益锋,夏继飞,侯加法.  畜牧与兽医. 2013(04)
[9]2012年中国饲料和原料霉菌毒素检测报告[J]. 王金勇,刘颖莉,关舒.  今日养猪业. 2013(02)
[10]2011年全球霉菌毒素调查报告[J]. 王金勇,Karin Nhrer.  中国畜牧杂志. 2012(14)



本文编号:2964315

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