水溶性番茄浓缩物Fruitflow通过调控血小板PI3K/Akt和MAPKs信号通路抑制其活化、聚集及血栓形成

发布时间：2021-01-18 14:04

　　【目的】血小板过度活化可促进血栓以及心血管疾病的发生发展,水溶性番茄浓缩物Fruitflow作为膳食补充剂在预防心血管疾病中发挥重要作用,但机制未明,且尚无Fruitflow对血栓形成影响的研究。本研究拟探讨Fruitflow对健康人血小板聚集、活化及血栓形成的影响,并探索其可能的作用机制。【方法】用不同浓度（0、20、40、80 mg/L）的Fruitflow与健康成人血小板在体外共孵育,使用血小板聚集仪测定血小板聚集率;用流式细胞仪测定血小板表面αIIbβ3活化及纤维蛋白原结合率;用体视荧光显微镜观察FeCl₃诱导的小鼠肠系膜动脉血栓模型中血栓的形成;通过小鼠剪尾实验测定出血时间;用Westernblot检测血小板Akt、Erk1/2、JNK总蛋白表达及其磷酸化水平。【结果】在ADP诱导下,20、40、80 mg/L的Fruitflow均可有效降低血小板聚集率,且效应呈剂量依赖性,其中80 mg/L的Fruitflow干预组血小板聚集率从对照组的（43.75±5.91）%降到了（8.25±4.57）%（P <0.001）;与对照组（79.36±6.26）... 

【文章来源】：中山大学学报(医学科学版). 2020,41(02)北大核心

【文章页数】：8 页

【部分图文】：

Fruitflow抑制ADP诱导的血小板聚集

Fruitflow抑制ADP诱导的血小板活化

流行病学研究显示，番茄摄入量与心血管疾病的发生呈负相关，番茄可通过抗炎、抗氧化、改善血脂等生理作用预防心血管疾病[11]。在一项病例对照研究中，研究者分析了番茄中各种营养成分（α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、玉米黄素、β-隐黄素、番茄红素、叶黄素等）与动脉粥样硬化间的关系，结果显示仅番茄红素与动脉粥样硬化呈负相关[12]。然而，另有流行病学研究结果显示膳食中番茄红素摄入量与心血管疾病的发病风险无密切关系[13]。因此，番茄中可能存在其他具有心血管保护作用的成分。有体外研究发现，番茄汁可以有效抑制由胶原、ADP和凝血酶诱导的血小板聚集，其抗血小板功能的主要成分具有水溶性，主要集中在番茄种子周围的黄绿色液体部分[14]。为进一步明确番茄中其他非脂溶性成分对心血管系统的保护作用，采用物理方法去除番茄中的脂溶性成份，从中提取可抑制血小板活化的功能成分——水溶性番茄浓缩物（Fruitflow）。通过高效液相色谱分析发现，Fruitflow的主要成分为核苷衍生物、多酚和黄酮类化合物，其中最具代表性的是腺苷、绿原酸和芦丁。欧洲食品安全局批准每天可摄入150 mg的Fruitflow，根据药代动力学结果，单次摄入150 mg的Fruitflow后，其人体血液循环最大理论浓度为43 mg/L[15]。大量研究[16-18]已经证实，核苷、多酚、黄酮类化合物具有保护血小板的作用，可改善血小板的活化、粘附、聚集。在Fruiflow人群干预研究[19]表明，膳食补充Fruitflow可以降低由ADP和胶原诱导的血小板聚集和活化。与这些研究结果一致，本研究也同样发现Fruitflow可抑制ADP诱导的血小板聚集，抑制ADP诱导的αIIbβ3活化以及纤维蛋白原与血小板的结合。然而，目前关于Fruitflow对血小板功能影响的研究仅停留在效应阶段，其作用机制尚不清楚，因此，本研究进一步探索了其可能存在的机制。图4 Fruitflow不影响出血时间


本文编号：2985078