双酚A、壬基酚和己烯雌酚对大鼠类雌激素效应的联合作用模式与累积风险评估方法学研究

发布时间：2021-02-13 03:59

　　目的:1.研究双酚A（BPA）、壬基酚（NP）和己烯雌酚（DES）对大鼠类雌激素效应的敏感终点及其剂量-反应关系,推导3种物质基于类雌激素效应的毒性参考点（NOAEL和BMDL）。2.研究BPA、NP和DES联合暴露的类雌激素效应,建立析因设计的方差分析法与混合效应预测模型（CA和IA）,探讨3种物质类雌激素效应的联合作用模式。3.研究建立针对不同作用模式（剂量相加、协同和拮抗作用）的化合物累积风险评估模型,开展婴幼儿配方乳粉中BPA、NP和DES的累积风险评估研究。方法:本研究共分三部分:1.BPA、NP和DES对大鼠类雌激素效应的剂量-反应关系研究按体重将136只出生后18天健康雌性SD大鼠随机分为17组:空白对照组、溶剂对照组、BPA暴露组（剂量:15,30,60,120,240mg/kgbw）、NP暴露组（剂量:15,30,60,120,240mg/kgbw）和DES暴露组（剂量:0.25,0.5,1.0,2.0,4.0μg/kg bw）,连续灌胃3天。检测指标包括肝脏、肾脏、脾脏和子宫脏器系数,血清黄体生成素（LH）、孕酮（P）和雌二醇（E2）水平,子宫和卵巢组织病理学检查。... 

【文章来源】：中国疾病预防控制中心北京市

【文章页数】：110 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１大鼠初始体重??Ｆｉｇｕｒｅ?１．１?Ｔｈｅ?ｉｎｉｔｉａｌ?ｂｏｄｙ?ｗｅｉｇｈｔ?ｉｎ?ｒａｔｓ??

２．结果??２．?１对体重的影响??由图１．１可知，各组大鼠初始体重无统计学差异（ｉ＾Ｏ．０５）；由图１．２可见，宰??杀时溶剂对照组和空白对照组大鼠体重无统计学差异（／＞＞０．０５）；与溶剂对照组??相比，除ＮＰ２４０ｍｇ／ｋｇ?ｂｗ组平均体重下降，差异有统计学意义（尸＜０．０５），其余??各组体重差异均无统计学意义（办０．０５）。??３６．００??３４．００?＂?．．?…?丁?：?？：??ｗ?３０．００?？—？?｜■＊＊－１１—？?—＾?；—－??侧?２８．００?｜｜??２６．００?■；＜?Ｊ—?＿?■???２４?００?謹—?Ｓ……??２２：００?？??２０．００?－：鲁＿＿?ＪＬｒ－?丁丁卞，??图１．１大鼠初始体重??Ｆｉｇｕｒｅ?１．１?Ｔｈｅ?ｉｎｉｔｉａｌ?ｂｏｄｙ?ｗｅｉｇｈｔ?ｉｎ?ｒａｔｓ??１７??

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本文编号：3031935