Nrf2-ARE活性筛检确证平台的建立及其在环境氧化应激物评价及疾病干预中的实验应用研究

发布时间：2021-02-14 02:49

　　目的:转录因子E2-相关因子（Nuclear factor E2-Related factor,Nrf2）是一个重要的转录因子,它可以通过调控一系列抗氧化酶和解毒酶来对抗氧化应激,维持细胞内氧化还原稳态,并参与调控许多重要的生理反应。Nrf2缺失的小鼠更易发生急慢性毒性损伤以及氧化应激相关疾病。Nrf2激动剂可活化Nrf2介导的适应性抗氧化反应起到预防氧化应激相关疾病发生的作用。目前有四种Nrf2激动剂作为药物进入临床试验阶段,其中富马酸二甲酯已被FDA批准应用于治疗多发性硬化症。随着研究的不断深入,Nrf2的负面作用逐渐被人们发现。有研究发现多种肿瘤组织中Nrf2表达升高,且Nrf2的持续激活与肿瘤的发生发展及放化疗耐药性相关。通过应用小分子化合物来抑制Nrf2信号通路可能是提高肿瘤放化疗敏感性的有效方法。现有对于Nrf2抑制剂的研究较少,对于Nrf2信号通路的抑制作用多不明确,且它们的安全性及特异性也是向临床试验推进的一个阻碍。另外我们已知环境中存在的化合物会在日常生活中通过不同途径进入人体,对人类健康产生负面影响,其中大部分化合物诱导的机体损伤是由氧化应激引起的。作为调控细胞氧化... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：125 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

不同细胞系Nrf2表达水平测定

Nrf2-ARE活性激动剂对ARE荧光素酶活性的影响

Nrf2-ARE活性调节剂筛检平台筛选策略

【参考文献】：
期刊论文
[1]Targets and molecular mechanisms of triptolide in cancer therapy[J]. Cuicui Meng,Hongcheng Zhu,Hongmei Song,Zhongming Wang,Guanhong Huang,Defan Li,Zhaoming Ma,Jianhua Ma,Qin Qin,Xinchen Sun,Jianxin Ma.  Chinese Journal of Cancer Research. 2014(05)



本文编号：3032992