低浓度1,2-二氯乙烷亚慢性暴露对小鼠海马谷氨酸代谢的影响及其机制研究
发布时间：2021-03-08 14:59
目的:1,2-二氯乙烷（1,2-dichloroethane,1,2-DCE）系卤代烃类化合物,为工业上常用的有机溶剂之一,1,2-dce属高毒性一类的中枢神经性化学毒物,,脑神经组织是1,2-DCE主要蓄积并损害的靶器官。目前有关低浓度1,2-DCE长期接触引起脑组织损伤的研究资料极少,需进行深入研究。谷氨酸（glutamate,Glu）是脑中含量最高的氨基酸。它与N-甲基-D-天门冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR）结合参与长时程增强（long-term potentiation,LTP）的诱导与维持等高级脑活动。突触间隙中的Glu主要通过“谷氨酸-谷氨酰胺”循环来完成代谢与转化等过程。星形胶质细胞（astrocyte,AS）是神经突触间隙中Glu代谢和转运的关键场所,在谷氨酸能神经递质的信息传递中发挥重要作用。因此,如果1,2-DCE对AS内参与Glu代谢和转运等环节产生任何损伤,将严重干扰谷氨酸能神经突触的信息传递,进而影响脑组织的学习记忆功能。本研究以雌性昆明种小鼠为实验研究对象,通过探讨低浓度1,2-DCE亚慢性暴露对小鼠海马...
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：58 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
Morris水迷宫的定位巡航试验结果（x±s,n=8）
中国医科大学硕士学位论文10图3.1所示，在定位巡航实验中，随着训练天数的增加，各组小鼠的寻找平台的逃避潜伏期不断缩短，但在相同的训练天数里，1,2-DCE染毒组小鼠的逃避潜伏期比对照组延长。从训练第3天起，各染毒组小鼠的逃避潜伏期与对照组比较均差异显著，同时，0.9g/m3染毒组显著高于0.225g/m3染毒组（P<0.05）；从训练第4天起，各染毒组小鼠的寻找平台潜伏期与对照组比较均显著延长，但是各组之间的差异逐渐减小（P<0.05）；训练第5天时，仅0.9g/m3染毒组小鼠的逃避潜伏期显著高于对照组（P<0.05）。3.1.21,2-DCE亚慢性暴露对小鼠空间记忆能力的影响图3.2Morris水迷宫的空间探索试验结果（x±s,n=8）注：a小鼠穿越水下平台位置的次数；b小鼠在第Ⅱ象限停留的时间；c空间探索试验中小鼠活动轨迹的热图。*与对照组相比，Φ与0.225g/m3染毒组相比，γ与0.45g/m3染毒组相比，P<0.05。图3.2显示，在Morris水迷宫的空间探索试验中，各染毒组的小鼠穿越水下
中国医科大学硕士学位论文11平台位置的次数随染毒剂量的增加而减少，其中0.45g/m3和0.9g/m3染毒组与对照组和0.225g/m3染毒组比较差异显著（P<0.05）；0.9g/m3染毒组与0.45g/m3染毒组比较也有显著性差异（P<0.05）。此外，随着染毒剂量的增加，染毒组小鼠在第Ⅱ象限的停留时间呈递减的趋势，各染毒组与对照组相比差异具有统计学意义（P<0.05）；0.45g/m3和0.9g/m3染毒组与0.225g/m3染毒组比较也差异显著（P<0.05）。空间探索试验中小鼠的活动轨迹热图也显示，对照组的小鼠基本在目标象限活动，而随着染毒剂量的增加，染毒组小鼠的活动区域分散和无目标性。3.21,2-DCE亚慢性暴露对小鼠回避性条件反射学习记忆能力的影响图3.3穿梭箱试验结果（x±s,n=8）注：a主动逃避次数；b主动逃避潜伏期。*与对照组相比，Φ与0.225g/m3染毒组相比，γ与0.45g/m3染毒组相比，P<0.05。图3.3显示，各染毒组小鼠的主动逃避次数均显著低于对照组，此外0.9g/m3染毒组的主动逃避次数以及潜伏期二项指标均有显著意义的改变，差异具有统计学意义（P<0.05）。3.31,2-DCE亚慢性暴露对小鼠海马损伤的病理学观察
【参考文献】：
期刊论文
[1]急性1,2-二氯乙烷中毒发病机制与治疗方法研究进展[J]. 李思,王海兰,陈嘉斌,蒋龙元. 中国职业医学. 2014(02)
[2]NMDA受体与亨廷顿病的关系及相关药物的研发[J]. 程瑶,王欣慧,王茂,胡梅. 药学进展. 2011(03)
[3]1,2-二氯乙烷染毒对小鼠脑组织氨基酸类神经递质的影响[J]. 齐莹,石磊,高岚岳,王高阳,李革新,吕秀强,金亚平. 中国工业医学杂志. 2010(06)
[4]苍白球腹后部毁损术治疗帕金森病的长期疗效分析[J]. 段虎斌,刘跃亭,郝春艳,范益民,陈来照,蒯东. 中西医结合心脑血管病杂志. 2006(06)
[5]N-甲基-D-天冬氨酸-2B受体功能的研究进展[J]. 袁维秀,杨红菊,张宏. 国外医学(药学分册). 2004(03)
[6]1,2-二氯乙烷的卫生毒理学研究进展[J]. 王秀玲,何凤生. 国外医学(卫生学分册). 1999(05)
[7]亚急性1,2-二氯乙烷染毒对小鼠行为及脑神经递质含量的影响[J]. 齐莹,石磊,高岚岳,王高阳,李革新,吕秀强,金亚平. 中华劳动卫生职业病杂志. 2011 (06)
本文编号：3071242
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：58 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
Morris水迷宫的定位巡航试验结果（x±s,n=8）
中国医科大学硕士学位论文10图3.1所示，在定位巡航实验中，随着训练天数的增加，各组小鼠的寻找平台的逃避潜伏期不断缩短，但在相同的训练天数里，1,2-DCE染毒组小鼠的逃避潜伏期比对照组延长。从训练第3天起，各染毒组小鼠的逃避潜伏期与对照组比较均差异显著，同时，0.9g/m3染毒组显著高于0.225g/m3染毒组（P<0.05）；从训练第4天起，各染毒组小鼠的寻找平台潜伏期与对照组比较均显著延长，但是各组之间的差异逐渐减小（P<0.05）；训练第5天时，仅0.9g/m3染毒组小鼠的逃避潜伏期显著高于对照组（P<0.05）。3.1.21,2-DCE亚慢性暴露对小鼠空间记忆能力的影响图3.2Morris水迷宫的空间探索试验结果（x±s,n=8）注：a小鼠穿越水下平台位置的次数；b小鼠在第Ⅱ象限停留的时间；c空间探索试验中小鼠活动轨迹的热图。*与对照组相比，Φ与0.225g/m3染毒组相比，γ与0.45g/m3染毒组相比，P<0.05。图3.2显示，在Morris水迷宫的空间探索试验中，各染毒组的小鼠穿越水下
中国医科大学硕士学位论文11平台位置的次数随染毒剂量的增加而减少，其中0.45g/m3和0.9g/m3染毒组与对照组和0.225g/m3染毒组比较差异显著（P<0.05）；0.9g/m3染毒组与0.45g/m3染毒组比较也有显著性差异（P<0.05）。此外，随着染毒剂量的增加，染毒组小鼠在第Ⅱ象限的停留时间呈递减的趋势，各染毒组与对照组相比差异具有统计学意义（P<0.05）；0.45g/m3和0.9g/m3染毒组与0.225g/m3染毒组比较也差异显著（P<0.05）。空间探索试验中小鼠的活动轨迹热图也显示，对照组的小鼠基本在目标象限活动，而随着染毒剂量的增加，染毒组小鼠的活动区域分散和无目标性。3.21,2-DCE亚慢性暴露对小鼠回避性条件反射学习记忆能力的影响图3.3穿梭箱试验结果（x±s,n=8）注：a主动逃避次数；b主动逃避潜伏期。*与对照组相比，Φ与0.225g/m3染毒组相比，γ与0.45g/m3染毒组相比，P<0.05。图3.3显示，各染毒组小鼠的主动逃避次数均显著低于对照组，此外0.9g/m3染毒组的主动逃避次数以及潜伏期二项指标均有显著意义的改变，差异具有统计学意义（P<0.05）。3.31,2-DCE亚慢性暴露对小鼠海马损伤的病理学观察
【参考文献】：
期刊论文
[1]急性1,2-二氯乙烷中毒发病机制与治疗方法研究进展[J]. 李思,王海兰,陈嘉斌,蒋龙元. 中国职业医学. 2014(02)
[2]NMDA受体与亨廷顿病的关系及相关药物的研发[J]. 程瑶,王欣慧,王茂,胡梅. 药学进展. 2011(03)
[3]1,2-二氯乙烷染毒对小鼠脑组织氨基酸类神经递质的影响[J]. 齐莹,石磊,高岚岳,王高阳,李革新,吕秀强,金亚平. 中国工业医学杂志. 2010(06)
[4]苍白球腹后部毁损术治疗帕金森病的长期疗效分析[J]. 段虎斌,刘跃亭,郝春艳,范益民,陈来照,蒯东. 中西医结合心脑血管病杂志. 2006(06)
[5]N-甲基-D-天冬氨酸-2B受体功能的研究进展[J]. 袁维秀,杨红菊,张宏. 国外医学(药学分册). 2004(03)
[6]1,2-二氯乙烷的卫生毒理学研究进展[J]. 王秀玲,何凤生. 国外医学(卫生学分册). 1999(05)
[7]亚急性1,2-二氯乙烷染毒对小鼠行为及脑神经递质含量的影响[J]. 齐莹,石磊,高岚岳,王高阳,李革新,吕秀强,金亚平. 中华劳动卫生职业病杂志. 2011 (06)
本文编号：3071242
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