P2RX7介导的炎症反应和细胞凋亡在烟草烟雾暴露所致小鼠子宫组织损伤中的作用

发布时间：2021-04-07 22:17

　　目的:烟草烟雾（Cigarette smoke,CS）中含有上千种如尼古丁、焦油、CO等有害物质,能够损伤人体多个系统。近年来,女性主动吸烟和被动吸烟的人数在全世界范围内增加,育龄期妇女吸烟率呈明显上升趋势,然而很多育龄期的女性尚未意识到吸烟对女性生育功能所造成的损伤。研究发现,吸烟可导致女性子宫发育受损,例如影响子宫内膜蜕膜化过程,使子宫内膜不规则成熟和受精卵着床率降低等。本研究主要探索了CS暴露导致子宫损伤的机制,以及临床上能够治疗吸烟引起女性子宫损伤的靶标。组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase,HDAC）已经作为多种疾病的治疗靶标而受到广泛关注。本课题组之前的研究结果也表明CS暴露能够通过激活HDAC1/2导致子宫组织形态学改变,而HDAC的抑制剂曲古抑菌素A（Trichostatin A,TSA）能够重新激活自噬缓解CS暴露诱导的子宫组织形态学改变。CS中含有多种有害物质,因此TSA能否通过其它途径缓解CS暴露导致的子宫损伤需要进一步探索。重组嘌呤能受体P2RX7（Recombinant Purinergic Receptor P2X,Ligand Gate... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：53 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

CS暴露导致小鼠子宫组织形态学改变a为光学显微镜（HE×40）对照组小鼠子宫组织形态；b为图a中子宫肌层区域放大后光

中国医科大学硕士学位论文13暴露导致小鼠子宫组织损伤的机制。我们使用Westernblot技术检测了CS暴露后小鼠子宫组织中P2RX7、NLRP3炎性小体相关因子（NLRP3、IL-1β、ASC和cleavedcaspase1）和细胞凋亡相关蛋白（BCL-2、cleavedcaspase3和cleavedcaspase9）的表达水平，并对3次测量的结果进行统计分析（图2）。结果表明，CS暴露后小鼠子宫组织中P2RX7、NLRP3炎性小体相关因子和细胞凋亡相关蛋白的表达水平明显增加。因此，本研究结果证实CS暴露能够导致小鼠子宫组织发生P2RX7介导的炎症反应和细胞凋亡。图2CS暴露诱导了小鼠子宫组织中P2RX7介导的炎症反应和细胞凋亡的发生Westernblot技术检测对照组和CS暴露组的小鼠子宫组织中P2RX7、NLRP3炎性小体相关因子和细胞凋亡相关蛋白的表达水平。结果以平均值±SEM表示。对照组与CS暴露组相比，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。3.3TSA抑制了CS暴露诱导的小鼠子宫组织P2RX7介导的炎症反应和细胞凋亡的发生为了进一步探索TSA能否通过抑制P2RX7介导的炎症反应和细胞凋亡缓解

CS 暴露导致的小鼠子宫损伤，我们采用 Western blot 技术检测了各组（对照组、CS 暴露组和 CS 暴露+TSA 处理组）小鼠子宫组织中 P2RX7、NLRP3 炎性小体相关因子（NLRP3、IL-1β、ASC 和 cleaved caspase1）和细胞凋亡相关蛋白（cleaved caspase3和 cleaved caspase9）的表达水平。结果表明，TSA 明显抑制了 CS 暴露诱导的小鼠子宫组织 P2RX7 和 NLRP3 炎性小体相关因子（NLRP3、ASC、IL-1β 和 cleavedcaspase1)的表达（图 3）。此外，TSA 还抑制了 CS 暴露诱导的小鼠子宫组织细胞凋亡相关蛋白（cleaved caspase9 和 cleaved caspase3）的表达（图 4）。因此，本研究结果表明 TSA 能够通过抑制 P2RX7 介导的炎症反应和细胞凋亡缓解 CS 暴露导致的小鼠子宫损伤。

【参考文献】：
期刊论文
[1]细胞焦亡在慢性肝脏疾病中作用的研究进展[J]. 杨祥,开钧,王志敏,张晨曦,邵江娟,张峰,郑仕中.  中国药理学通报. 2018(12)
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本文编号：3124289