香烟烟雾所致大鼠肝脏毒性作用及其机制研究
发布时间：2021-04-13 19:29
目的:构建不同暴露时间和不同暴露剂量的大鼠被动吸烟模型,评估香烟烟雾对大鼠的肝毒性作用,进一步探讨其发生机制。方法:SD大鼠120只,根据前期预实验结果随机分为4、8、12周的3个染毒时间组,每组40只动物,每个时间组再分为空白对照组和低、中、高染毒剂量组（即0、10、20、30支香烟/天组）,每组10只动物,各染毒剂量组每日染毒1次,每次30分钟,连续不间断染毒周期分别为4、8、12周。染毒结束后观察各组大鼠的体重、肝脏重量、计算肝脏脏器系数以及观察肝组织病理结构的改变;对各组大鼠肝脏组织和血清中的转氨酶及血脂代谢相关指标的变化进行测定;对大鼠肝脏组织中氧化应激指标MDA含量、GSH-Px活性及SOD活性的变化水平进行检测;用RT-PCR方法检测线粒体介导的肝细胞凋亡通路中Bax、Bcl-2及Cleaved-Caspase3基因的mRNA的表达水平;再以Western-Blot及免疫组化方法检测线粒体介导的肝细胞凋亡通路中Bax、Bcl-2及CleavedCaspase3蛋白的表达水平变化。结果:（1）香烟烟雾使暴露组大鼠出现精神欠佳、自主活动减少、烦躁不安等现象,个别大鼠出现步调不...
【文章来源】：新疆医科大学新疆维吾尔自治区
【文章页数】：79 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
技术路线图
新疆医科大学硕士学位论文17结果1香烟烟雾对大鼠一般情况影响的观察各染毒组大鼠相较空白对照组可见，随着香烟烟雾暴露剂量的加大和暴露周期的延长，出现皮毛发黄，且出现精神欠佳、自主活动减少，相互撕咬等烦躁现象；8周后出现步态不稳现象，并持续至12周。图2SD大鼠（A:对照组；B:低剂量组；C:中剂量组；D:高剂量组）Fig.2SDrats(A:control;B:lowdose;C:mediumdose;D:highdose)2香烟烟雾对大鼠体重及肝脏重量的影响2.1香烟烟雾对大鼠体重的影响对大鼠体重进行析因设计方差分析可知，暴露时间（P＜0.001）和暴露剂量（P＜0.05）均对体重变化有独立作用，且暴露时间和暴露剂量之间存在交互作用（P＜0.001）。随着暴露剂量的增加，暴露时间的延长，暴露组体重较对照组明显降低，提示吸烟会抑制大鼠体重的增长速度。和对照组相比，各暴露周期的低剂量组体重变化不明显，中剂量组在4周时明显低于对照组，高剂量组体重在各暴露周期均明显低于空白对照组，差别有统计学意义（均P＜0.05）。见表8、图3。
新疆医科大学硕士学位论文18表8不同暴露方式对大鼠体重的影响[（sx），g]Table8Effectsofdifferentexposuremethodsonbodyweightinrats[（sx），g]暴露剂量（支/天）暴露时间（周）48120412.059±47.030458.867±49.792518.082±59.25610396.560±17.835414.408±34.780488.360±21.97420359.946±49.661*389.240±26.722449.392±17.87430347.089±19.927*355.710±52.319*382.815±76.199*暴露剂量（F）5.485*暴露时间（F）21.567**时间*剂量（F）7.086**注：“*”表示P＜0.05，“**”表示P＜0.001。图3不同暴露方式对大鼠体重的影响Fig.3Effectsofdifferentexposuremethodsonbodyweightinrats2.2香烟烟雾对大鼠肝脏脏器系数的影响对大鼠肝脏脏器系数进行析因设计方差分析可知，暴露时间和暴露剂量对大鼠肝脏重量变化均无统计学意义（均P＞0.05），且暴露剂量和暴露周期之间无交互作用（P＞0.05）。和空白对照组相比，4周中剂量组和8周低剂量组肝脏脏器系数降低明显，差异有统计学意义（P＜0.05），各暴露周期的高剂量组肝脏脏器系数变化不明显。见表9。
【参考文献】：
期刊论文
[1]线粒体膜通透性转换孔在细胞凋亡中的作用[J]. 金曼,吴娟,黎笔熙. 医学研究生学报. 2019(11)
[2]Caspase家族与神经细胞凋亡的研究进展[J]. 苏胜有. 世界最新医学信息文摘. 2019(80)
[3]吸烟对江苏省居民心脑血管疾病死亡的归因疾病负担分析[J]. 范周全,罗鹏飞,苏健,陈一佳,俞浩,周金意,武鸣. 中华预防医学杂志. 2019 (03)
[4]程序性细胞死亡形式研究进展[J]. 胡艳红,张凡,张楚焌,孙天石,蕫一昕,李卫红. 辽宁中医药大学学报. 2018(12)
[5]线粒体通路、氧化应激在肝脏缺血再灌注损伤细胞凋亡中作用机制的研究进展[J]. 李欢,熊静,杨树龙,洪芬芳. 山东医药. 2018(40)
[6]TACC3和p53蛋白在原发性肝癌组织中的表达及其临床意义[J]. 贺伟,母齐鸣,王刚,万波,廖波,杨娟. 实用肿瘤学杂志. 2018(05)
[7]中药玄参对甲状腺癌SW579细胞增殖及BCL-2和C-myc表达的影响[J]. 伍庆华,李龙雪,宋渺渺,闵建新. 江西中医药. 2018(10)
[8]下调Bcl-2家族蛋白促进MTB感染的小鼠巨噬细胞系凋亡[J]. 卢洋,王新敏,王小芳,杨菩,王英姿,郑志红,章乐. 基础医学与临床. 2018(10)
[9]高血糖对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏超微结构及细胞凋亡的影响[J]. 常业飞,胡滔,洪颖,钟勇,王宏刚,高迪,郑盛. 国际检验医学杂志. 2018(18)
[10]P53和Hsp70在肝癌、肝硬化及肝血管瘤的表达及意义[J]. 缑文斌,田素升,李长风. 肝脏. 2018(05)
博士论文
[1]组蛋白去乙酰化酶Sirt1抑制剂的抗移植排斥机制研究[D]. 叶青.第二军医大学 2017
[2]优化的砷镉铅混合物诱导C6胶质瘤细胞凋亡及其机制研究[D]. 何伟明.南方医科大学 2017
[3]吸烟所致雄性大鼠生殖毒性机制及表观遗传机理研究[D]. 何丽娟.新疆医科大学 2016
[4]抑制Hsp90诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制研究[D]. 王琪琳.山东大学 2013
[5]吸烟和戒烟对冠心病患者高密度脂蛋白功能的影响[D]. 陈泓颖.北京协和医学院 2012
硕士论文
[1]香烟烟雾所致大鼠睾丸毒性作用及其机制研究[D]. 李林林.新疆医科大学 2019
[2]慢性肝损伤下肝细胞衰老在肝癌发生中的作用研究[D]. 王超.中国人民解放军海军军医大学 2018
[3]基于Sirt1/p53介导的凋亡通路探讨牡荆苷拮抗酒精性肝损伤的保护作用[D]. 袁慧琦.广州中医药大学 2017
[4]解酒饮对小鼠胃黏膜及急性四氯化碳肝损保护作用的药效学研究[D]. 洪燕坪.广西医科大学 2017
[5]基于某医院纵向体检资料的血清肝脏转氨酶与代谢综合征关系的研究[D]. 肖娟.山东大学 2016
[6]吸烟对大鼠睾丸毒性作用的研究[D]. 仲春雪.新疆医科大学 2016
[7]降脂益生菌对非酒精性脂肪肝大鼠胆汁酸代谢的影响[D]. 白利梅.郑州大学 2016
[8]叶酸介导白蛋白包载长春碱纳米粒体内外抗肿瘤活性评估[D]. 王红叶.东北林业大学 2015
本文编号：3135878
【文章来源】：新疆医科大学新疆维吾尔自治区
【文章页数】：79 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
技术路线图
新疆医科大学硕士学位论文17结果1香烟烟雾对大鼠一般情况影响的观察各染毒组大鼠相较空白对照组可见，随着香烟烟雾暴露剂量的加大和暴露周期的延长，出现皮毛发黄，且出现精神欠佳、自主活动减少，相互撕咬等烦躁现象；8周后出现步态不稳现象，并持续至12周。图2SD大鼠（A:对照组；B:低剂量组；C:中剂量组；D:高剂量组）Fig.2SDrats(A:control;B:lowdose;C:mediumdose;D:highdose)2香烟烟雾对大鼠体重及肝脏重量的影响2.1香烟烟雾对大鼠体重的影响对大鼠体重进行析因设计方差分析可知，暴露时间（P＜0.001）和暴露剂量（P＜0.05）均对体重变化有独立作用，且暴露时间和暴露剂量之间存在交互作用（P＜0.001）。随着暴露剂量的增加，暴露时间的延长，暴露组体重较对照组明显降低，提示吸烟会抑制大鼠体重的增长速度。和对照组相比，各暴露周期的低剂量组体重变化不明显，中剂量组在4周时明显低于对照组，高剂量组体重在各暴露周期均明显低于空白对照组，差别有统计学意义（均P＜0.05）。见表8、图3。
新疆医科大学硕士学位论文18表8不同暴露方式对大鼠体重的影响[（sx），g]Table8Effectsofdifferentexposuremethodsonbodyweightinrats[（sx），g]暴露剂量（支/天）暴露时间（周）48120412.059±47.030458.867±49.792518.082±59.25610396.560±17.835414.408±34.780488.360±21.97420359.946±49.661*389.240±26.722449.392±17.87430347.089±19.927*355.710±52.319*382.815±76.199*暴露剂量（F）5.485*暴露时间（F）21.567**时间*剂量（F）7.086**注：“*”表示P＜0.05，“**”表示P＜0.001。图3不同暴露方式对大鼠体重的影响Fig.3Effectsofdifferentexposuremethodsonbodyweightinrats2.2香烟烟雾对大鼠肝脏脏器系数的影响对大鼠肝脏脏器系数进行析因设计方差分析可知，暴露时间和暴露剂量对大鼠肝脏重量变化均无统计学意义（均P＞0.05），且暴露剂量和暴露周期之间无交互作用（P＞0.05）。和空白对照组相比，4周中剂量组和8周低剂量组肝脏脏器系数降低明显，差异有统计学意义（P＜0.05），各暴露周期的高剂量组肝脏脏器系数变化不明显。见表9。
【参考文献】：
期刊论文
[1]线粒体膜通透性转换孔在细胞凋亡中的作用[J]. 金曼,吴娟,黎笔熙. 医学研究生学报. 2019(11)
[2]Caspase家族与神经细胞凋亡的研究进展[J]. 苏胜有. 世界最新医学信息文摘. 2019(80)
[3]吸烟对江苏省居民心脑血管疾病死亡的归因疾病负担分析[J]. 范周全,罗鹏飞,苏健,陈一佳,俞浩,周金意,武鸣. 中华预防医学杂志. 2019 (03)
[4]程序性细胞死亡形式研究进展[J]. 胡艳红,张凡,张楚焌,孙天石,蕫一昕,李卫红. 辽宁中医药大学学报. 2018(12)
[5]线粒体通路、氧化应激在肝脏缺血再灌注损伤细胞凋亡中作用机制的研究进展[J]. 李欢,熊静,杨树龙,洪芬芳. 山东医药. 2018(40)
[6]TACC3和p53蛋白在原发性肝癌组织中的表达及其临床意义[J]. 贺伟,母齐鸣,王刚,万波,廖波,杨娟. 实用肿瘤学杂志. 2018(05)
[7]中药玄参对甲状腺癌SW579细胞增殖及BCL-2和C-myc表达的影响[J]. 伍庆华,李龙雪,宋渺渺,闵建新. 江西中医药. 2018(10)
[8]下调Bcl-2家族蛋白促进MTB感染的小鼠巨噬细胞系凋亡[J]. 卢洋,王新敏,王小芳,杨菩,王英姿,郑志红,章乐. 基础医学与临床. 2018(10)
[9]高血糖对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏超微结构及细胞凋亡的影响[J]. 常业飞,胡滔,洪颖,钟勇,王宏刚,高迪,郑盛. 国际检验医学杂志. 2018(18)
[10]P53和Hsp70在肝癌、肝硬化及肝血管瘤的表达及意义[J]. 缑文斌,田素升,李长风. 肝脏. 2018(05)
博士论文
[1]组蛋白去乙酰化酶Sirt1抑制剂的抗移植排斥机制研究[D]. 叶青.第二军医大学 2017
[2]优化的砷镉铅混合物诱导C6胶质瘤细胞凋亡及其机制研究[D]. 何伟明.南方医科大学 2017
[3]吸烟所致雄性大鼠生殖毒性机制及表观遗传机理研究[D]. 何丽娟.新疆医科大学 2016
[4]抑制Hsp90诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制研究[D]. 王琪琳.山东大学 2013
[5]吸烟和戒烟对冠心病患者高密度脂蛋白功能的影响[D]. 陈泓颖.北京协和医学院 2012
硕士论文
[1]香烟烟雾所致大鼠睾丸毒性作用及其机制研究[D]. 李林林.新疆医科大学 2019
[2]慢性肝损伤下肝细胞衰老在肝癌发生中的作用研究[D]. 王超.中国人民解放军海军军医大学 2018
[3]基于Sirt1/p53介导的凋亡通路探讨牡荆苷拮抗酒精性肝损伤的保护作用[D]. 袁慧琦.广州中医药大学 2017
[4]解酒饮对小鼠胃黏膜及急性四氯化碳肝损保护作用的药效学研究[D]. 洪燕坪.广西医科大学 2017
[5]基于某医院纵向体检资料的血清肝脏转氨酶与代谢综合征关系的研究[D]. 肖娟.山东大学 2016
[6]吸烟对大鼠睾丸毒性作用的研究[D]. 仲春雪.新疆医科大学 2016
[7]降脂益生菌对非酒精性脂肪肝大鼠胆汁酸代谢的影响[D]. 白利梅.郑州大学 2016
[8]叶酸介导白蛋白包载长春碱纳米粒体内外抗肿瘤活性评估[D]. 王红叶.东北林业大学 2015
本文编号：3135878
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