慢性铅染毒致雄性小鼠肾损伤的机制:基于环磷酸腺苷/蛋白激酶A信号通路

发布时间：2021-04-19 05:52

　　[背景]铅染毒可引起肾脏损伤。研究表明环磷酸腺苷/蛋白激酶A（cAMP/PKA）信号通路可通过调节氧化酶活性介导活性氧过量产生,进而引起氧化应激和细胞凋亡。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）途径是肾脏活性氧的主要来源之一。[目的]探讨铅是否通过cAMP/PKA途径调节肾脏中NADPH氧化酶4（NOX4）活性引起肾脏损伤。[方法]30只SPF级ICR雄性小鼠随机分为对照组和铅暴露组,每组15只。通过自由饮水的方式进行铅暴露,乙酸铅浓度分别为0、200 mg·L^-1。连续染毒90 d后麻醉小鼠进行心脏采血,取肾脏、称重,计算脏器系数。采用石墨炉原子吸收分光光度仪检测血液和肾脏中铅含量,HE染色观察肾脏组织形态学改变,TUNEL法检测肾细胞凋亡水平;通过试剂盒检测肾组织中总超氧化物歧化酶（T-SOD）、铜锌超氧化物歧化酶（Cu/Zn-SOD）活力,谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）和cAMP含量;采用实时荧光定量聚合酶链式反应法测定PKA、NOX4以及凋亡相关基因Bcl-2、Bax和caspase3 mRNA相对表达水平。[结果]两组小鼠体重和日饮水量差异无统计学... 

【文章来源】：环境与职业医学. 2020,37(06)北大核心CSCD

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

90 d铅暴露后小鼠肾脏组织的病理变化（HE，×200)

90 d铅暴露后小鼠肾脏细胞凋亡情况（n=5,Tunel，×200)

铅暴露组cAMP的含量[（112.4±13.43)nmol·L-1]高于对照组[（82.14±7.36)nmol·L-1]，差异有统计学意义（P<0.01）。铅暴露组PKA、NOX4 mRNA相对表达量（1.16±0.06、1.17±0.13）均高于对照组（1.01±0.11、1.00±0.07)(P<0.05）。见图3。相关分析显示NOX4m RNA相对表达量与c AMP含量之间呈正相关（r=0.486,P<0.05）。3 讨论

【参考文献】：
期刊论文
[1]烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶与肾间质纤维化[J]. 张丽,乔晞.  中华肾病研究电子杂志. 2018(01)
[2]重金属铅诱发机体氧化应激效应的研究进展[J]. 张浩,刘汝涛,魏云波.  科学与管理. 2016(05)



本文编号：3146966