功夫菊酯干扰ERα-Akt通路影响雌激素促PSD95表达的体外研究

发布时间：2021-05-10 11:43

　　1.研究背景功夫菊酯（Lambda-cyhalothrin,LCT）是一种Ⅱ型拟除虫菊酯农药,具有广谱、强效等杀虫特点,广泛使用于农业、林业以及公共卫生行业。一般认为LCT通过干扰神经细胞的电压门控钠离子通道开放,影响其动作电位发生和细胞膜去极化过程,产生神经毒性。早期研究发现出生后早期暴露LCT会导致小鼠学习记忆能力障碍,海马细胞突触后致密蛋白95（Postsynaptic Density Protein 95,PSD95）的变化呈现出性别差异,表现为雌性减少而雄性增多。PSD95是神经细胞重要的突触后膜蛋白,可以作为突触发育的标志,并与雌激素受体α（Estrogen Receptorα,ERα）共同位于PSD区域。雌激素（17β-estradiol,E2）可以通过激活磷脂酰肌醇3-激酶（Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）信号通路调控PSD95表达。现已发现LCT具有环境内分泌干扰作用（拟雌激素作用）,可以干扰生殖系统的发育,而LCT是否会因拟雌激素作用干扰神经发育尚无报道,具体机制也有待进一步研究。2.研究目的探讨LCT影响海马神经元PSD95表... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：67 页

【学位级别】：硕士

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1.前言
2.材料与方法
    2.1 主要材料与仪器
    2.2 动物来源与处理
    2.3 原代海马神经元提取及培养
    2.4 HT22细胞来源及培养
    2.5 细胞染毒
    2.6 CCK-8 检测细胞活性
    2.7 免疫荧光细胞化学
    2.8 免疫蛋白印记
    2.9 实时定量逆转录聚合酶链式反应（q PCR）
    2.10数据处理
3.结果
    3.1 LCT处理24小时对神经元活性无明显影响
    3.2 LCT促进原代神经元突起发育并干扰E2对突起发育的促进作用
    3.3 LCT促进原代神经元PSD95的发育并干扰E2对PSD95发育的促进作用
    3.4 LCT促进HT22细胞PSD95的发育并干扰E2对PSD95发育的促进作用
    3.5 LCT上调HT22细胞ERα 表达并干扰E2对ERα 表达的促进作用
    3.6 LCT上调Akt磷酸化水平并干扰E2对Akt磷酸化的促进作用
    3.7 LCT上调 4E-BP1磷酸化水平并干扰E2对 4E-BP1磷酸化的促进作用
    3.8 LCT与E2对CREB的磷酸化水平无明显改变
    3.9 LCT与E2对PSD95的m RNA水平变化均无明显改变。
4.讨论
    4.1 雌激素对神经发育的促进作用
    4.2 LCT的拟雌激素特性
    4.3 LCT对原代海马神经元突起发育的影响
    4.4 LCT对神经元PSD95表达的影响
    4.5 LCT对HT22细胞ERα 表达的影响
    4.6 LCT对PI3K信号通路的影响
    4.7 LCT对PSD95 m RNA的影响
    4.8 LCT对E2促进PSD95表达的干扰作用
5.结论
参考文献
个人简历
致谢
综述
    参考文献


【参考文献】：
期刊论文
[1]出生后接触氰戊菊酯对仔鼠神经行为发育及学习记忆的影响[J]. 张玉媛,王取南,王志刚,张千,张艳.  毒理学杂志. 2008(02)
[2]出生后早期接触功夫菊酯对仔鼠大脑突触蛋白表达的影响[J]. 包训迪,王取南,李芳芳,柴小玉,高晔.  中华劳动卫生职业病杂志. 2011 (04)



本文编号：3179304