出生前DEHP暴露对雌性子代大鼠生殖系统发育的影响

发布时间：2017-04-20 09:15

  本文关键词：出生前DEHP暴露对雌性子代大鼠生殖系统发育的影响，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的探讨出生前暴露邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)对子代雌性大鼠生殖系统发育的影响及其作用机制。方法性成熟SPF级Sprague-Dawley大鼠,按雌雄1:1合笼交配。若受孕,从此日起定为G0,每日称量孕鼠体重并观察孕鼠饮食摄水情况。将获得的40只孕鼠按体重随机分为溶剂对照组(玉米油)以及2mg/kg、10mg/kg、50mg/kg三个剂量组,每组10只。孕鼠自G14~G19连续灌胃染毒,灌胃体积为1ml/100g体重。F1代子鼠出生后第一天定为PND0,记录新生鼠体重、肛门生殖器距离(AGD)、各窝产仔数和性别比以及是否存在死胎、畸胎情况。F1代子鼠出生后第21天断乳,断乳后雌雄分笼饲养,每周测量雌性大鼠体重。雌性子代大鼠分笼饲养后,每日检查其阴道是否开口,以阴道开口日龄作为青春期开始的标志。雌性大鼠阴道开口后,每日观察阴道脱落细胞形态学变化并记录雌鼠动情周期。F1代雌性大鼠饲养至70日龄左右,于动情间期称重、测量AGD后断头处死并取血分装血清,称量子宫以及卵巢湿重并计算脏器系数。采用放射免疫法检测雌性大鼠血清甾体激素睾酮(T)、雌二醇(E2)、孕酮(P)以及促性腺激素黄体生成素(LH)水平。取卵巢组织提取m RNA,实时荧光定量PCR检测大鼠卵巢组织中PPARγ、StAR、P450arom、P450scc、3β-HSD、17β-HSDI、17β-HSDII mRNA表达水平。结果(1)各处理组间孕鼠饮水摄食情况未见异常,体重增量与孕期无统计学差异(P0.05)。未见死胎、畸胎。各窝产仔数以及性别比无统计学差异(P0.05)。(2)各处理组间F1代雌性大鼠出生时体重存在统计学差异(P0.01),与对照组相比,10mg/kg、50mg/kg剂量组雌性大鼠出生时体重降低;各剂量组间两两比较,2mg/kg剂量组分别与10mg/kg以及50mg/kg剂量组间有统计学差异(P0.05),2mg/kg剂量组雌性大鼠出生时体重高于10mg/kg以及50mg/kg剂量组。各处理组间F1代雌性大鼠出生时AGD无统计学差异(P0.05)。(3)各处理组间F1代雌性大鼠出生后至哺乳期体重存在统计学差异(P0.001);各处理组间F1代雌性大鼠青春期前体重存在统计学差异(P0.05),与对照组相比,2mg/kg剂量组雌性大鼠体重升高(P0.05),50mg/kg剂量组降低(P0.05);各处理组间F1代雌性大鼠青春期至性成熟期体重存在统计学差异(P0.05),与对照组相比,50mg/kg剂量组雌性大鼠体重降低(P0.05);各处理组间F1代雌性大鼠性成熟期后体重没有统计学差异(P0.05)。(4)各处理组间F1代雌性大鼠阴道开口时间无统计学差异(P0.05)。各处理组间F1代雌性大鼠动情周期异常率有统计学差异(P0.05),与对照组相比,50mg/kg剂量组长期停留在动情间期的雌性大鼠数量增多。(5)各处理组间F1代雌性大鼠子宫、卵巢脏器系数无统计学差异(P0.05)。(6)各处理组间F1代雌性大鼠血清孕酮水平存在统计学差异(P0.05),与对照组比较,10mg/kg剂量组F1代雌性大鼠血清孕酮水平升高(P0.05);各剂量组间比较,10mg/kg剂量组F1代雌性大鼠血清孕酮水平大于2mg/kg剂量组(P0.05)。各处理组间F1代雌性大鼠血清雌二醇水平无统计学差异(P0.05)。各处理组间F1代雌性大鼠血清睾酮水平存在统计学差异(P0.05),与对照组比较,10mg/kg剂量组F1代雌性大鼠血清睾酮水平升高(P0.05);各剂量组间比较,10mg/kg剂量组F1代雌性大鼠血清睾酮水平大于2mg/kg剂量组(P0.05)。各处理组间F1代雌性大鼠血清促性腺激素黄体生成素水平无统计学差异(P0.05)。(7)各处理组间F1代雌性大鼠卵巢组织中PPARγ、StAR、P450arom、P450scc、3β-HSD、17β-HSDI、17β-HSDII mRNA表达水平无统计学差异(P0.05)。结论(1)出生前暴露DEHP可干扰子代雌性大鼠胚胎发育,引起雌性大鼠出生时体重降低;(2)出生前暴露DEHP可干扰子代雌性大鼠的动情周期,改变血清中性激素P和T水平。(3)出生前暴露DEHP可能具有低剂量效应;(4)在本研究条件下出生前DEHP暴露未改变雌性大鼠卵巢与性激素合成通路相关基因的表达水平,相关机制还需进一步研究。
【关键词】：邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯 出生前暴露 甾体激素 雌性生殖毒性 环境内分泌干扰物
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R114
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 缩略语/符号说明11-12
• 前言12-15
• 研究背景及现状12-13
• 研究目的、方法13-15
• 材料和方法15-22
• 1.1 材料15-16
• 1.2 实验方法16-22
• 结果22-31
• 2.1 染毒后孕鼠基本情况22
• 2.2 F1代雌性大鼠生长发育情况22-25
• 2.2.1 出生时F1代雌性大鼠体重、AGD情况22-23
• 2.2.2 出生后F1代雌性大鼠生长发育情况23-25
• 2.3 F1代雌性大鼠阴道开.时间以及动情周期观察结果25-26
• 2.4 F1代雌性大鼠卵巢、子宫脏器系数26
• 2.5 F1代雌性大鼠血清激素水平测定结果26-28
• 2.6 F1代雌性大鼠卵巢组织PPARγ、StAR、P450arom、P450scc、3β-HSD、17β-HSDI、17β-HSDII mRNA表达水平检测结果28-31
• 讨论31-41
• 3.1 DEHP染毒对孕鼠的影响31
• 3.2 出生前暴露DEHP对雌性大鼠胚胎发育的影响31-32
• 3.3 出生前暴露DEHP对雌性大鼠出生后生长发育的影响32-33
• 3.4 出生前暴露DEHP对雌性大鼠阴道开.时间以及动情周期的影响33-34
• 3.5 出生前暴露DEHP对雌性大鼠成年后生殖器官脏器系数的影响34-35
• 3.6 出生前暴露DEHP对对雌性大鼠血清性激素以及促性腺激素水平的影响35-37
• 3.7 出生前暴露DEHP对雌性大鼠卵巢性激素合成通路相关基因PPARγ、StAR、P450arom、P450scc、3β-HSD、17β-HSDI、17β-HSDII mRNA表达水平的影响37-41
• 结论41-42
• 参考文献42-48
• 发表论文和参加科研情况说明48-49
• 附录49-50
• 综述50-63
• 综述参考文献55-63
• 致谢63

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 宋晓峰,魏光辉;医用塑料增塑剂DEHP安全性研究及对策[J];国外医学(卫生学分册);2005年06期

2 汪再文;;美国研究小组调查DEHP的健康隐患[J];中国包装工业;2005年12期

3 刘曦;于晶晶;王红;刘嘉馨;;高效液相色谱法测定一次性使用输液器中DEHP溶出量[J];中国医疗器械信息;2012年06期

4 柯翔鸿;王黎明;李艳;鲍利峰;娄小华;杨光涛;吴凯;袁均林;丁书茂;杨旭;;DEHP对小鼠脑细胞DNA的影响及组织器官氧化损伤[J];医学研究杂志;2007年06期

5 王丽;甘劭安;姜朴;朱新春;郑丹;陈曦;张荣;陶勇;;塑料拆解地区水环境中DEHP检测[J];中国公共卫生;2009年11期

6 谢沁珊;王杉杉;蔡凤云;艾燕;杨旭;;塑料增塑剂DEHP环境污染水平、人体负荷及生物毒性的初步研究[J];公共卫生与预防医学;2010年05期

7 陈琳;钱青;张U

本文编号：318372