Sonic Hedgehog及PI3K/Akt信号通路在三甲基氯化锡致神经元损伤中的作用及机制研究

发布时间：2021-05-19 14:20

　　第一部分TMT中毒整体动物模型及脑膜片钳技术的建立目的：建立TMT中毒的整体动物体内与脑膜片钳模型,探讨TMT对小鼠的一般毒性作用、神经行为及学习记忆能力的影响。方法：整体动物模型：48只雄性昆明种小鼠随机分为6组,每组8只;分为TMT染毒组：0.25、0.75、1.25 mg/kg和对照组（生理盐水）,LBP组（2 g/kg）以及干预组（TMT 1.25 mg/kg+LBP 2g/kg）。对照组及TMT组每日上午8点腹腔注射连续给药5天；LBP及干预组自TMT染毒前3天预先LBP经口灌胃,直至染毒结束。TMT染毒当晚8点进行一般行为学评分与Racine癫痫评分,共5天；末次给药24 h后断头处死动物,分离脑并计算脑脏器系数；每组4只小鼠各保留一半脑,一半用于免疫组化,另一半与其余4只动物的大脑均分离海马,-80℃冻存备用。脑膜片钳模型：设对照组（生理盐水）和TMT组（1.25 mg/kg）,每组3只雄性昆明种小鼠。腹腔注射5天,麻醉后游离海马,检测海马CA1区LIP的改变。结果： （1）小鼠体重及脑脏器系数变化：与对照组相比,1.25 mg/kg组TMT染毒第3天开始体重明显下降（P... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：127 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
全文缩写词(Abbreviation)
摘要
Abstract
前言
第一部分 TMT中毒整体动物模型及脑膜片钳技术的建立
    材料与方法
    结果
    讨论
第二部分 TMT对小鼠海马神经元损伤的分子生物学机制研究
    材料与方法
    结果
    讨论
第三部分 Sonic Hedgehog与PI3K/Akt信号通路在TMT致N2a细胞凋亡模型中的作用
    材料与方法
    结果
    讨论
第四部分 TMT致N2a细胞损伤模型中Sonic Hedgehog与PI3K/Akt信号通路的"Cross-talk"
    材料与方法
    结果
    讨论
小结
参考文献
综述
    参考文献
附录
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]三甲基氯化锡的毒性及危害研究进展[J]. 代佼,王正虹,李林.  现代预防医学. 2011(08)
[2]国内外三甲基氯化锡中毒事故分析[J]. 唐小江,黄明,李斌,赖关朝,吴邦华,李来玉.  中国工业医学杂志. 2010(05)

博士论文
[1]NF-κB、MAPKs等信号通路在TMT致神经元损害中的作用与机制研究[D]. 卿燕.华中科技大学 2012



本文编号：3195916