CYP3A65介导的生物转化在BDE47所致斑马鱼发育异常中的作用及其分子机制

发布时间：2021-05-23 03:24

　　多溴联苯醚（PBDEs）是目前使用最广泛的添加型溴代阻燃剂,其中2,2’4,4’-四溴联苯醚（BDE47）在生物体中含量最高,约占市场中PBDEs的50%以上,在人体组织样本中以母乳和血液中的含量最多。BDE47被许多研究证实具有生殖毒性、发育毒性、内分泌干扰毒性和神经毒性,也可在早期发育阶段通过直接作用于基因表达或者表观遗传学修饰作用,影响成年疾病易感性和患病风险。多个出生队列研究表明,产前暴露BDE47与较低智商、儿童多动症和神经系统损伤相关,提示BDE47暴露可能损害儿童正常发育过程。生物转化是环境化学污染物发挥毒效应的重要途径,由特定的外源代谢酶介导,并通过生成活性代谢产物来实现。我们实验室前期研究结果显示,BDE47诱导细胞色素P450酶（Cytochrome P450,CYP450）,尤其是CYP3A的表达,且经体外代谢证实为人CYP3A4和大鼠CYP3A1的代谢底物,CYP3A1在BDE47的大鼠生殖毒效应中发挥重要作用。发育与生殖密切相关,斑马鱼是最合适的发育毒性研究模型,斑马鱼CYP3A65与人CYP3A4有54%的同源性,但其在BDE47致斑马鱼发育毒效应中的作用和... 

【文章来源】：南京医科大学江苏省

【文章页数】：161 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
引言
第一部分 ：CYP3A65的时空表达谱及BDE47对其诱导表达的调控机制
    材料和方法
    结果
    讨论
    本章小结
第二部分 ：BDE47对斑马鱼发育异常影响的效应谱及其分子机制
    材料与方法
    结果
    讨论
    本章小结
第三部分 ：CYP3A65对BDE47的原位代谢作用与斑马鱼发育异常的关系
    材料与方法
    结果
    讨论
    本章小结
结论
参考文献
文献综述
    参考文献
附录
攻读博士学位期间的研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]钩藤碱对甲基苯丙胺依赖斑马鱼行为学的影响及机制[J]. 陈毅飞,彭菊,房淼,刘怡,聂玲辉,莫志贤,朱玲玲.  南方医科大学学报. 2016(11)
[2]Identification of the metabolites of polybrominated diphenyl ether 99 and its related cytochrome P450s[J]. Huibin Dong,Ziyin Li,Xiaoming Man,Jingping Zhou,Huiyuan Lu,Shoulin Wang Key Laboratory of Modern Toxicology of the Ministry of Education,School of Public Health,Nanjing Medical University,Nanjing 210029,Jiangsu Province,China.  Journal of Biomedical Research. 2010(03)



本文编号：3202195