三氯化铝诱导大鼠骨质疏松的TGF-β 1 /Smad信号转导机制
发布时间：2021-07-05 08:45
为揭示三氯化铝（AlCl3）诱导大鼠骨质疏松的TGF-β1/Smad信号转导机制,本研究进行了 AlCl3诱导骨质疏松大鼠的体内实验和体外成骨细胞（OB）染铝实验的相关研究。体内实验以SD大鼠为受试对象,将100只4周龄SD大鼠随机均分成染铝组和对照组,染铝组大鼠按64mg/kg·B.W.饮用AlCl3 6H2O水溶液,对照组饮用蒸馏水,每隔30d采用双能X线骨密度仪检测大鼠骨密度（BMD）和记录大鼠体重。染铝120d时大鼠脱颈致死,分别测定血清和骨中铝、钙、磷含量,骨组织氧化与抗氧化状态,血清B-ALP、TRACP-5b活性和 PINP、NTX-Ⅰ 含量,骨组织 B-ALP、TRACP-5b、TGF-β1、TβRⅠ、TβRⅡ、Smad4 和 Smad7 mRNA表达,骨组织TGF-β1、p-Smad2/3蛋白表达和p-Smad2/3/4复合物形成及其入核情况,并对染铝大鼠骨组织的骨细胞超微结构进行观察。体外实验以新生SD大鼠颅骨成骨细胞（OB）为受试对象,向OB中分别添加终浓度为0.12mg/mL AlCl3 6H2O（AlCl3 处理组,GA）、4.5ng/mL TGF-β1（TG...
【文章来源】：东北农业大学黑龙江省 211工程院校
【文章页数】：79 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１骨转换过程示意图【８５］??Ｆｉｇ．?１－１?Ｔｈｅ?ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ?ｏｆ?ｂｏｎｅ??
骨量调节等多个病理生理过程密切相关该通路主要由转化生长因子Ｐ超家族成员??（ＴＧＦ－ｐｉ为主）、ＴＧＦ－ｐ受体和Ｓｍａｄ蛋白家族成员组成。ＴＧＦ－Ｐｔ／Ｓｍａｄ信号通路的传导通路??见图１－２，其中心内容为：丁０？咖通过细胞膜上的Ｉ型（ＴｐＲＩ）、ＩＩ型（ＴＰＲＩＩ）受体将信号跨??１２??
图３－５大鼠Ｌ５?ＢＭＤ?图３－６大鼠Ｌ６?ＢＭＤ??Ｆｉｇ．?３－５?ＢＭＤ?ｏｆ?ｌｕｍｂａｒ?５?ｉｎ?ｒａｔｓ?Ｆｉｇ．?３－６?ＢＭＤ?ｏｆ?ｌｕｍｂａｒ?６?ｉｎ?ｒａｔｓ??３．１．３大鼠骨组织超微结构观察结果??ＧＣ大鼠股骨的成骨细胞较大，细胞膜结构清晰，胞质内线粒体和粗面内质网丰富，结构完??整，骺板区界限清晰，可见片状的新生骨基质区（图３－７、３－８）。ＧＴ大鼠股骨的成骨细胞数量减??少（图３－９、３－１０），细胞膜结构紊乱，细胞核呈固缩状态（图３－１１、３－１２），胞质内粗面内质网??减少、池扩张、断裂、呈空泡化（图３－９、３－１０），线粒体肿胀、嵴断裂、消失、基质溶解呈空泡??状（图３－９、３－１２）。细胞发生解离、细胞间隙增大，细胞间有组织碎片（图３－１１）。??２９??
【参考文献】：
期刊论文
[1]膳食铝暴露评估及食品中铝限量安全标准研究进展[J]. 梁雪金. 实用预防医学. 2016(02)
[2]氧化应激调控细胞外基质代谢的研究进展[J]. 汤剑明,洪莉. 中国医药导报. 2016(04)
[3]食品中铝含量及其危害研究进展[J]. 李青,刘思洁,方赤光. 食品安全质量检测学报. 2016(01)
[4]骨细胞研究的最新进展[J]. 王刚,陆超锋,李敏,应航,童培建. 中国骨伤. 2016(01)
[5]骨细胞网络结构对骨形成和骨吸收的影响[J]. 陈晨,张刚,谷铭勇,李宗玉,桑成林,左贵来. 中国骨质疏松杂志. 2016(01)
[6]骨代谢生化指标对骨质疏松的诊断价值[J]. 王智存,施婕,邹远妩,王卓. 实用医技杂志. 2016(01)
[7]活性氧与骨稳态的维持[J]. 许琰,王殿华. 昆明医科大学学报. 2015(11)
[8]盐渍海蜇脱铝研究及安全食用建议[J]. 赵玉庭,李佳蕙,靳洋,苏博,何鑫,张昀昌. 食品安全质量检测学报. 2015(10)
[9]蔬菜和水果中铝含量的测定分析[J]. 刘虹涛,方赤光,李青,王蕴馨,郭金芝. 中国卫生检验杂志. 2015(20)
[10]病理生理学中细胞信号转导异常与疾病的教学体会[J]. 刘康栋,路静,赵继敏,陈新焕,杨婉景,赵明耀,董子明. 基础医学教育. 2015(06)
博士论文
[1]去甲肾上腺素与铝免疫毒性的关系[D]. 胡崇伟.东北农业大学 2011
[2]TGF-β/Smad信号对人横纹肌肉瘤细胞RD生长和凋亡调控的研究[D]. 叶绿.四川大学 2005
[3]肾虚骨质疏松大鼠和成骨细胞中TGF-β1及其信号转导分子Smad2、4基因调控机制[D]. 任艳玲.辽宁中医学院 2003
硕士论文
[1]三氯化铝抑制大鼠成骨细胞的TGF-β1/Smad信号转导机制[D]. 李淼.东北农业大学 2015
[2]三氯化铝对体外培养大鼠成骨细胞的毒性作用[D]. 韩彦飞.东北农业大学 2013
[3]FGFR2功能增强在小鼠出生早期对软骨内成骨的作用和机制研究[D]. 陈鹏.第三军医大学 2013
[4]中青年Graves病患者血清PINP及β-CTx与骨代谢关系分析[D]. 陈玮.安徽医科大学 2013
[5]DFP对染铝大鼠脾淋巴细胞免疫功能的影响[D]. 佘玥.东北农业大学 2012
[6]亚慢性染铝致大鼠肝损伤的研究[D]. 赵汉嵩.东北农业大学 2011
[7]左归丸对去卵巢大鼠骨组织中TGF-β1、Smad4信号转导通路的研究[D]. 吕海波.辽宁中医药大学 2011
[8]铝暴露致大鼠骨损伤的分子机制[D]. 李心慰.东北农业大学 2010
[9]番石榴叶颗粒剂啮齿动物毒性试验研究[D]. 冯佳.南方医科大学 2008
[10]α-磷酸三钙生物活性骨水泥的研究[D]. 袁媛.四川大学 2006
本文编号：3265754
【文章来源】：东北农业大学黑龙江省 211工程院校
【文章页数】：79 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１骨转换过程示意图【８５］??Ｆｉｇ．?１－１?Ｔｈｅ?ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ?ｏｆ?ｂｏｎｅ??
骨量调节等多个病理生理过程密切相关该通路主要由转化生长因子Ｐ超家族成员??（ＴＧＦ－ｐｉ为主）、ＴＧＦ－ｐ受体和Ｓｍａｄ蛋白家族成员组成。ＴＧＦ－Ｐｔ／Ｓｍａｄ信号通路的传导通路??见图１－２，其中心内容为：丁０？咖通过细胞膜上的Ｉ型（ＴｐＲＩ）、ＩＩ型（ＴＰＲＩＩ）受体将信号跨??１２??
图３－５大鼠Ｌ５?ＢＭＤ?图３－６大鼠Ｌ６?ＢＭＤ??Ｆｉｇ．?３－５?ＢＭＤ?ｏｆ?ｌｕｍｂａｒ?５?ｉｎ?ｒａｔｓ?Ｆｉｇ．?３－６?ＢＭＤ?ｏｆ?ｌｕｍｂａｒ?６?ｉｎ?ｒａｔｓ??３．１．３大鼠骨组织超微结构观察结果??ＧＣ大鼠股骨的成骨细胞较大，细胞膜结构清晰，胞质内线粒体和粗面内质网丰富，结构完??整，骺板区界限清晰，可见片状的新生骨基质区（图３－７、３－８）。ＧＴ大鼠股骨的成骨细胞数量减??少（图３－９、３－１０），细胞膜结构紊乱，细胞核呈固缩状态（图３－１１、３－１２），胞质内粗面内质网??减少、池扩张、断裂、呈空泡化（图３－９、３－１０），线粒体肿胀、嵴断裂、消失、基质溶解呈空泡??状（图３－９、３－１２）。细胞发生解离、细胞间隙增大，细胞间有组织碎片（图３－１１）。??２９??
【参考文献】：
期刊论文
[1]膳食铝暴露评估及食品中铝限量安全标准研究进展[J]. 梁雪金. 实用预防医学. 2016(02)
[2]氧化应激调控细胞外基质代谢的研究进展[J]. 汤剑明,洪莉. 中国医药导报. 2016(04)
[3]食品中铝含量及其危害研究进展[J]. 李青,刘思洁,方赤光. 食品安全质量检测学报. 2016(01)
[4]骨细胞研究的最新进展[J]. 王刚,陆超锋,李敏,应航,童培建. 中国骨伤. 2016(01)
[5]骨细胞网络结构对骨形成和骨吸收的影响[J]. 陈晨,张刚,谷铭勇,李宗玉,桑成林,左贵来. 中国骨质疏松杂志. 2016(01)
[6]骨代谢生化指标对骨质疏松的诊断价值[J]. 王智存,施婕,邹远妩,王卓. 实用医技杂志. 2016(01)
[7]活性氧与骨稳态的维持[J]. 许琰,王殿华. 昆明医科大学学报. 2015(11)
[8]盐渍海蜇脱铝研究及安全食用建议[J]. 赵玉庭,李佳蕙,靳洋,苏博,何鑫,张昀昌. 食品安全质量检测学报. 2015(10)
[9]蔬菜和水果中铝含量的测定分析[J]. 刘虹涛,方赤光,李青,王蕴馨,郭金芝. 中国卫生检验杂志. 2015(20)
[10]病理生理学中细胞信号转导异常与疾病的教学体会[J]. 刘康栋,路静,赵继敏,陈新焕,杨婉景,赵明耀,董子明. 基础医学教育. 2015(06)
博士论文
[1]去甲肾上腺素与铝免疫毒性的关系[D]. 胡崇伟.东北农业大学 2011
[2]TGF-β/Smad信号对人横纹肌肉瘤细胞RD生长和凋亡调控的研究[D]. 叶绿.四川大学 2005
[3]肾虚骨质疏松大鼠和成骨细胞中TGF-β1及其信号转导分子Smad2、4基因调控机制[D]. 任艳玲.辽宁中医学院 2003
硕士论文
[1]三氯化铝抑制大鼠成骨细胞的TGF-β1/Smad信号转导机制[D]. 李淼.东北农业大学 2015
[2]三氯化铝对体外培养大鼠成骨细胞的毒性作用[D]. 韩彦飞.东北农业大学 2013
[3]FGFR2功能增强在小鼠出生早期对软骨内成骨的作用和机制研究[D]. 陈鹏.第三军医大学 2013
[4]中青年Graves病患者血清PINP及β-CTx与骨代谢关系分析[D]. 陈玮.安徽医科大学 2013
[5]DFP对染铝大鼠脾淋巴细胞免疫功能的影响[D]. 佘玥.东北农业大学 2012
[6]亚慢性染铝致大鼠肝损伤的研究[D]. 赵汉嵩.东北农业大学 2011
[7]左归丸对去卵巢大鼠骨组织中TGF-β1、Smad4信号转导通路的研究[D]. 吕海波.辽宁中医药大学 2011
[8]铝暴露致大鼠骨损伤的分子机制[D]. 李心慰.东北农业大学 2010
[9]番石榴叶颗粒剂啮齿动物毒性试验研究[D]. 冯佳.南方医科大学 2008
[10]α-磷酸三钙生物活性骨水泥的研究[D]. 袁媛.四川大学 2006
本文编号：3265754
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