Nrf2在急性无机砷暴露所致血管内皮细胞损伤中的作用研究
发布时间：2021-07-08 09:24
目的:无机砷是一种广泛存在于自然界中的环境毒物。流行病学证据显示,长期无机砷暴露可促发多种心脑血管疾病的发生和发展。无机砷暴露可导致细胞内活性氧水平升高,引起细胞发生氧化应激,进而引发多种疾病的发生和发展。血管内皮细胞是血管的重要组成部分,其氧化损伤在心血管疾病的发生发展中起重要作用,但砷诱发心脑血管疾病的的机制尚不清楚。CNC-bZIP家族的成员转录因子E2相关因子2（Nuclear Factor Erythroid-2 Related Factor 2,Nrf2）是调控抗氧化防御体系的重要上游转录因子。目前Nrf2在砷诱发血管内皮细胞损伤的作用机制尚不清楚,因此本研究旨在探讨无机砷暴露诱发血管内皮细胞损伤的过程中,Nrf2的变化特征和作用,为砷暴露所致心脑血管疾病的机制研究和防治策略提供实验依据。研究方法:1.应用健康成年清洁级雄性野生型C57BL/6小实验动物,建立急性砷暴露模型。2.体内时间-反应关系实验研究将15只小鼠随机分成4组,分别为0（对照,n=3）及2、6、12 h亚砷酸钠染毒组（n=4）。给小鼠腹腔注射5 mg/kg亚砷酸钠溶液。收取小鼠组织前测量小鼠体重。3.体内...
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：62 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
小鼠亚砷酸钠暴露的剂量-效应关系研究注：分别以0、1.25、5mg/kgNaAsO2处理野生型雄性小鼠6h
中国医科大学硕士学位论文20（见图3）。图3亚砷酸钠对SVEC4-10细胞活性的影响注：分别以0（对照）、2、5、10、20、50、100、150μmol/LNaAsO2处理24h，检测细胞活性。与对照组比较，*P<0.05。3.2.2亚砷酸钠处理激活SVEC4-10细胞内Nrf2信号通路，且使血管功能相关基因mRNA的表达下降体外细胞实验时间-效应关系结果显示，对照组比较，2、6、12h处理组间SVEC4-10细胞中Gclc、Gclm、Nqo1、Mt1mRNA表达水平升高，差异有统计学意义（F=56.69、85.28、90.82、80.46、758.6，P<0.05）；6、12h处理组Gclc、Gclm、Nqo1、Mt1mRNA水平均高于2h处理组（P<0.05）；12h处理组的Gclc、Gclm、Mt1mRNA水平低于6h处理组（P<0.05）。随着亚砷酸钠染毒时间的延长，Gclc、Gclm、Mt1mRNA的水平先上升后下降；其中，Gclc、Gclm、Nqo1、Mt1mRNA水平均在处理6h时达到峰值（见图4-A）。血管功能相关基因的表达情况：与对照组比，以5μmol/LNaAsO2处理SVEC4-10细胞，2、6、12h处理组Vcam-1、Mcp-1、eNosmRNA均低于对照组（P<0.05）；2h处理组Icam-1mRNA表达水平低于对照组（P<0.05）；2、6h处理组Vcam-1的mRNA表达水平低于对照组（P<0.05）（见图4-B）。
中国医科大学硕士学位论文21图4SVEC4-10细胞亚砷酸钠暴露的时间-效应关系研究注：分别以5μmol/LNaAsO2处理SVEC4-10细胞0（对照）、2、6、12h。SVEC4-10细胞中Nrf2的下游基因（Gclc、Gclm、Nqo1、Mt-1）的mRNA表达水平（A），与对照组比较，*P<0.05；与2h组比较，#P<0.05；与6h组比较，&P<0.05；血管功能相关mRNA的表达水平（B），与对照组比较，*P<0.05。
【参考文献】：
期刊论文
[1]砷致肝细胞凋亡的研究进展[J]. 刘振宇,王克维,郦芒,孙殿军. 中华地方病学杂志. 2019 (05)
[2]急性亚砷酸钠暴露对小鼠主动脉Nrf2通路的影响[J]. 吕航,朱佳玉,陈承杰,孙汝,王惠惠,皮静波. 环境与健康杂志. 2017(01)
[3]抗氧化剂对砷诱导人膀胱上皮细胞氧化应激相关通路的影响[J]. 王惠惠,朱佳玉,陈锋,孙贵范,席淑华. 环境与健康杂志. 2016(03)
[4]中国饮水型地方性砷中毒病区和高砷区水砷筛查报告[J]. 沈雁峰,孙殿军,赵新华,于光前. 中国地方病学杂志. 2005(02)
本文编号：3271299
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：62 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
小鼠亚砷酸钠暴露的剂量-效应关系研究注：分别以0、1.25、5mg/kgNaAsO2处理野生型雄性小鼠6h
中国医科大学硕士学位论文20（见图3）。图3亚砷酸钠对SVEC4-10细胞活性的影响注：分别以0（对照）、2、5、10、20、50、100、150μmol/LNaAsO2处理24h，检测细胞活性。与对照组比较，*P<0.05。3.2.2亚砷酸钠处理激活SVEC4-10细胞内Nrf2信号通路，且使血管功能相关基因mRNA的表达下降体外细胞实验时间-效应关系结果显示，对照组比较，2、6、12h处理组间SVEC4-10细胞中Gclc、Gclm、Nqo1、Mt1mRNA表达水平升高，差异有统计学意义（F=56.69、85.28、90.82、80.46、758.6，P<0.05）；6、12h处理组Gclc、Gclm、Nqo1、Mt1mRNA水平均高于2h处理组（P<0.05）；12h处理组的Gclc、Gclm、Mt1mRNA水平低于6h处理组（P<0.05）。随着亚砷酸钠染毒时间的延长，Gclc、Gclm、Mt1mRNA的水平先上升后下降；其中，Gclc、Gclm、Nqo1、Mt1mRNA水平均在处理6h时达到峰值（见图4-A）。血管功能相关基因的表达情况：与对照组比，以5μmol/LNaAsO2处理SVEC4-10细胞，2、6、12h处理组Vcam-1、Mcp-1、eNosmRNA均低于对照组（P<0.05）；2h处理组Icam-1mRNA表达水平低于对照组（P<0.05）；2、6h处理组Vcam-1的mRNA表达水平低于对照组（P<0.05）（见图4-B）。
中国医科大学硕士学位论文21图4SVEC4-10细胞亚砷酸钠暴露的时间-效应关系研究注：分别以5μmol/LNaAsO2处理SVEC4-10细胞0（对照）、2、6、12h。SVEC4-10细胞中Nrf2的下游基因（Gclc、Gclm、Nqo1、Mt-1）的mRNA表达水平（A），与对照组比较，*P<0.05；与2h组比较，#P<0.05；与6h组比较，&P<0.05；血管功能相关mRNA的表达水平（B），与对照组比较，*P<0.05。
【参考文献】：
期刊论文
[1]砷致肝细胞凋亡的研究进展[J]. 刘振宇,王克维,郦芒,孙殿军. 中华地方病学杂志. 2019 (05)
[2]急性亚砷酸钠暴露对小鼠主动脉Nrf2通路的影响[J]. 吕航,朱佳玉,陈承杰,孙汝,王惠惠,皮静波. 环境与健康杂志. 2017(01)
[3]抗氧化剂对砷诱导人膀胱上皮细胞氧化应激相关通路的影响[J]. 王惠惠,朱佳玉,陈锋,孙贵范,席淑华. 环境与健康杂志. 2016(03)
[4]中国饮水型地方性砷中毒病区和高砷区水砷筛查报告[J]. 沈雁峰,孙殿军,赵新华,于光前. 中国地方病学杂志. 2005(02)
本文编号：3271299
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/yufangyixuelunwen/3271299.html
