多环芳烃职业暴露工人端粒损伤及其影响因素探讨
发布时间：2021-07-17 10:45
焦炉逸散物主要成分是多环芳烃（polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs）,是人类确切致癌物（G1）,可以引起焦炉工职业性肺癌。端粒是人染色体末端DNA-蛋白复合体,与端粒结合蛋白一起保护染色体完整性,端粒长度可以反映染色体的早期损伤。本文拟探讨焦炉工人PAHs暴露、端粒长度及遗传易感性三类生物标志的联系。目的1探讨人外周血白细胞相对端粒长度（relative telomere length,RTL）与外暴露和尿代谢指标的相关性,并分析其影响因素,探讨端粒损伤的暴露生物标志。2结合端粒相关蛋白基因、c GAS/STING信号通路基因和编码mi RNA基因上的功能性多态位点及端粒调控基因的m RNA表达情况,探讨端粒损伤的分子机制及发掘易感人群。研究对象和方法1研究对象暴露组为河南某焦化厂工龄≥1年的焦炉工人544例,对照组为同期无职业性PAHs和其他毒物接触的正常人群238例。专业的调查员收集研究对象基本信息,主要包括有一般人口学特征和职业史。2研究方法用HPLC法测定4种尿OH-PAHs的浓度;索式提取法检测空气中焦炉逸散物的浓度,并采用HPLC法测定...
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：180 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
端粒引物的扩增和溶解曲线
27图 1. 2 内参引物的扩增和溶解曲线3.3.2 性别、年龄、吸烟状态、饮酒状态和 BMI 对端粒长度的影响RTL 经以 2 为底的对数转换后呈正态分布，因转换后有的数据呈负值，对转换的数据统一加 5 后都为正值后进行的统计分析。适当调整影响 RTL 的协变量（性别、年龄、吸烟指数（支·年）、饮酒状态、BMI、和总累积暴露量），协方差分析在暴露组和对照组中性别、年龄、吸烟情况、饮酒情况和 BMI 对 RTL的影响。适当校正性别、年龄、吸烟指数（支·年）、饮酒状态和 BMI，协方差分析两组之间 RTL 的差异。表 1.10 为性别、年龄、吸烟状态、饮酒状态和 BMI 对 RTL 影响的统计结果。经协方差分析校正总累积暴露量，适当的调整性别、年龄、吸烟指数（支·年）、
*协方差分析比较基因型间 RTL 的差异，校正性别、年龄、吸烟指数（支·年）、饮酒状态、BMI 和总累积暴露量。﹟多重线性回归分析 RTL 随突变基因型变化的趋势，校正性别、年龄、吸烟指数（支·年）、饮酒状态、BMI 和总累积暴露量。Ref: 两两比较的参比组，采用 LSD 法。 差异有统计学意义。3.2.3 端粒蛋白复合体基因 mRNA 的表达水平与端粒长度的关联3.2.3.1 端粒蛋白复合体基因引物的扩增结果图 2.2～图 2.8 为 GAPDH、TIN2、RAP1、TPP1、POT1、TERF1 和 TERF2基因引物的扩增和溶解曲线。由图可知，各基因引物的扩增曲线有指数扩增期和平台期，溶解曲线呈单峰状，说明引物设计和 PCR 反应条件合理，定量准确。各基因引物的扩增产物的解链温度分别为 82.5℃、84℃、82℃、86.5℃、78℃、81.2℃和 84.0℃，符合根据片段长度和碱基成分组成理论上计算的解链温度，也说明此次 PCR 反应特异性高，能准确地定量基因相对表达水平。
【参考文献】：
期刊论文
[1]多环芳烃职业接触危害研究进展[J]. 卢城德,张放. 中国职业医学. 2017(04)
[2]Pollution characteristics,sources and lung cancer risk of atmospheric polycyclic aromatic hydrocarbons in a new urban district of Nanjing,China[J]. Tao Wang,Zhonghuan Xia,Minmin Wu,Qianqian Zhang,Shiqi Sun,Jing Yin,Yanchi Zhou,Hao Yang. Journal of Environmental Sciences. 2017(05)
[3]microRNA相关单核苷酸多态性与肿瘤的关系[J]. 梁璆荔,李姝锦,倪培华. 检验医学. 2014(05)
[4]基于3种基因启动子甲基化联合端粒长度构建肺癌筛查神经网络模型[J]. 王威,段晓冉,谭善娟,姚永成,吴逸明,吴拥军. 郑州大学学报(医学版). 2014(02)
[5]关于人类年龄分段的体育学研究[J]. 刘国忠,刘辉,赵鹏. 科教文汇(上旬刊). 2013(08)
[6]功能性SNP的筛选方法及其在疾病易患性研究中的应用[J]. 汪玉洁,白云,王升跃. 医学综述. 2013(03)
[7]煤焦沥青烟提取物致人支气管上皮细胞恶性转化细胞端粒损伤研究[J]. 王威,李智涛,祝寒松,赵勇,王丽霞,燕贞,李时恩,许东,吴卫东,吴拥军,吴逸明. 中国职业医学. 2011(05)
[8]Single-nucleotide polymorphisms among microRNA:big effects on cancer[J]. Feng-Ju Song1,2 and Ke-Xin Chen1,2 Department of Epidemiology and Biostatistics,1Tianjin Medical University Cancer Hospital and Institute,Tianjin 300060,P.R.China;Key Laboratory of Breast Cancer Prevention and Therapy,2Tianjin Medical University,Ministry of Education,Tianjin 300060,P.R.China. 癌症. 2011(06)
[9]尿中多环芳烃的羟基代谢产物作为生物标志物研究进展[J]. 黄传峰,郑玉新. 中国职业医学. 2010(03)
[10]人端粒酶逆转录酶（hTERT）基因转录调控的研究进展[J]. 赵同伟,陈小毅. 广东医学院学报. 2005(03)
博士论文
[1]中国西部兰州盆地多环芳烃大气污染特征及其健康风险[D]. 王莉.兰州大学 2017
[2]焦炉作业工人职业暴露估测及其端粒损伤生物标探索[D]. 王思华.郑州大学 2016
[3]miR-146a异常表达及其单核苷酸多态位点rs2910164与胃癌易感性的相关研究[D]. 麦艾.广州医科大学 2014
[4]遗传多态性、microRNA与肺癌、焦炉工氧化应激和遗传损伤的关联性研究[D]. 邓棋霏.华中科技大学 2013
[5]代谢酶基因遗传变异与焦炉工DNA损伤的关联性研究[D]. 黄国香.华中科技大学 2011
[6]煤焦沥青烟提取物致支气管上皮细胞BEAS-2B染色体不稳定性研究[D]. 李智涛.郑州大学 2010
[7]多环芳烃暴露对端粒长度的影响及易感性生物标志研究[D]. 宾萍.中国疾病预防控制中心 2008
[8]氯乙烯接触工人染色体损伤的遗传易感性研究[D]. 仇玉兰.复旦大学 2007
[9]焦炉工人代谢酶AKR1C3和核苷酸切除修复酶ERCC1、XPC基因多态性与DNA损伤水平的关系[D]. 王红.华中科技大学 2006
硕士论文
[1]再生障碍性贫血中医证型与外周血端长度及TRF1，TRF2，POT1基因表达水平的相关性研究[D]. 李海菲.山东中医药大学 2016
[2]氧乐果接触工人胆碱酯酶活性与端粒长度变化及其影响因素[D]. 王团伟.郑州大学 2016
[3]石化区环境空气中多环芳烃的健康风险评估及其对周边居民内暴露的影响[D]. 夏凌.暨南大学 2014
[4]一个新的TPP1相互作用蛋白OTUB1参与端粒长度调节的作用研究[D]. 王丹.中山大学 2013
[5]吸烟对焦炉工人尿中10种多环芳烃代谢产物浓度的影响[D]. 贺云锋.华中科技大学 2012
本文编号：3288021
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：180 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
端粒引物的扩增和溶解曲线
27图 1. 2 内参引物的扩增和溶解曲线3.3.2 性别、年龄、吸烟状态、饮酒状态和 BMI 对端粒长度的影响RTL 经以 2 为底的对数转换后呈正态分布，因转换后有的数据呈负值，对转换的数据统一加 5 后都为正值后进行的统计分析。适当调整影响 RTL 的协变量（性别、年龄、吸烟指数（支·年）、饮酒状态、BMI、和总累积暴露量），协方差分析在暴露组和对照组中性别、年龄、吸烟情况、饮酒情况和 BMI 对 RTL的影响。适当校正性别、年龄、吸烟指数（支·年）、饮酒状态和 BMI，协方差分析两组之间 RTL 的差异。表 1.10 为性别、年龄、吸烟状态、饮酒状态和 BMI 对 RTL 影响的统计结果。经协方差分析校正总累积暴露量，适当的调整性别、年龄、吸烟指数（支·年）、
*协方差分析比较基因型间 RTL 的差异，校正性别、年龄、吸烟指数（支·年）、饮酒状态、BMI 和总累积暴露量。﹟多重线性回归分析 RTL 随突变基因型变化的趋势，校正性别、年龄、吸烟指数（支·年）、饮酒状态、BMI 和总累积暴露量。Ref: 两两比较的参比组，采用 LSD 法。 差异有统计学意义。3.2.3 端粒蛋白复合体基因 mRNA 的表达水平与端粒长度的关联3.2.3.1 端粒蛋白复合体基因引物的扩增结果图 2.2～图 2.8 为 GAPDH、TIN2、RAP1、TPP1、POT1、TERF1 和 TERF2基因引物的扩增和溶解曲线。由图可知，各基因引物的扩增曲线有指数扩增期和平台期，溶解曲线呈单峰状，说明引物设计和 PCR 反应条件合理，定量准确。各基因引物的扩增产物的解链温度分别为 82.5℃、84℃、82℃、86.5℃、78℃、81.2℃和 84.0℃，符合根据片段长度和碱基成分组成理论上计算的解链温度，也说明此次 PCR 反应特异性高，能准确地定量基因相对表达水平。
【参考文献】：
期刊论文
[1]多环芳烃职业接触危害研究进展[J]. 卢城德,张放. 中国职业医学. 2017(04)
[2]Pollution characteristics,sources and lung cancer risk of atmospheric polycyclic aromatic hydrocarbons in a new urban district of Nanjing,China[J]. Tao Wang,Zhonghuan Xia,Minmin Wu,Qianqian Zhang,Shiqi Sun,Jing Yin,Yanchi Zhou,Hao Yang. Journal of Environmental Sciences. 2017(05)
[3]microRNA相关单核苷酸多态性与肿瘤的关系[J]. 梁璆荔,李姝锦,倪培华. 检验医学. 2014(05)
[4]基于3种基因启动子甲基化联合端粒长度构建肺癌筛查神经网络模型[J]. 王威,段晓冉,谭善娟,姚永成,吴逸明,吴拥军. 郑州大学学报(医学版). 2014(02)
[5]关于人类年龄分段的体育学研究[J]. 刘国忠,刘辉,赵鹏. 科教文汇(上旬刊). 2013(08)
[6]功能性SNP的筛选方法及其在疾病易患性研究中的应用[J]. 汪玉洁,白云,王升跃. 医学综述. 2013(03)
[7]煤焦沥青烟提取物致人支气管上皮细胞恶性转化细胞端粒损伤研究[J]. 王威,李智涛,祝寒松,赵勇,王丽霞,燕贞,李时恩,许东,吴卫东,吴拥军,吴逸明. 中国职业医学. 2011(05)
[8]Single-nucleotide polymorphisms among microRNA:big effects on cancer[J]. Feng-Ju Song1,2 and Ke-Xin Chen1,2 Department of Epidemiology and Biostatistics,1Tianjin Medical University Cancer Hospital and Institute,Tianjin 300060,P.R.China;Key Laboratory of Breast Cancer Prevention and Therapy,2Tianjin Medical University,Ministry of Education,Tianjin 300060,P.R.China. 癌症. 2011(06)
[9]尿中多环芳烃的羟基代谢产物作为生物标志物研究进展[J]. 黄传峰,郑玉新. 中国职业医学. 2010(03)
[10]人端粒酶逆转录酶（hTERT）基因转录调控的研究进展[J]. 赵同伟,陈小毅. 广东医学院学报. 2005(03)
博士论文
[1]中国西部兰州盆地多环芳烃大气污染特征及其健康风险[D]. 王莉.兰州大学 2017
[2]焦炉作业工人职业暴露估测及其端粒损伤生物标探索[D]. 王思华.郑州大学 2016
[3]miR-146a异常表达及其单核苷酸多态位点rs2910164与胃癌易感性的相关研究[D]. 麦艾.广州医科大学 2014
[4]遗传多态性、microRNA与肺癌、焦炉工氧化应激和遗传损伤的关联性研究[D]. 邓棋霏.华中科技大学 2013
[5]代谢酶基因遗传变异与焦炉工DNA损伤的关联性研究[D]. 黄国香.华中科技大学 2011
[6]煤焦沥青烟提取物致支气管上皮细胞BEAS-2B染色体不稳定性研究[D]. 李智涛.郑州大学 2010
[7]多环芳烃暴露对端粒长度的影响及易感性生物标志研究[D]. 宾萍.中国疾病预防控制中心 2008
[8]氯乙烯接触工人染色体损伤的遗传易感性研究[D]. 仇玉兰.复旦大学 2007
[9]焦炉工人代谢酶AKR1C3和核苷酸切除修复酶ERCC1、XPC基因多态性与DNA损伤水平的关系[D]. 王红.华中科技大学 2006
硕士论文
[1]再生障碍性贫血中医证型与外周血端长度及TRF1，TRF2，POT1基因表达水平的相关性研究[D]. 李海菲.山东中医药大学 2016
[2]氧乐果接触工人胆碱酯酶活性与端粒长度变化及其影响因素[D]. 王团伟.郑州大学 2016
[3]石化区环境空气中多环芳烃的健康风险评估及其对周边居民内暴露的影响[D]. 夏凌.暨南大学 2014
[4]一个新的TPP1相互作用蛋白OTUB1参与端粒长度调节的作用研究[D]. 王丹.中山大学 2013
[5]吸烟对焦炉工人尿中10种多环芳烃代谢产物浓度的影响[D]. 贺云锋.华中科技大学 2012
本文编号：3288021
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