肠道菌群调控SCFAs在锰对高脂饮食小鼠神经损伤中的作用研究
发布时间：2021-07-31 06:08
目的锰和高脂饮食对肠道菌群的影响及其在神经损伤中的作用尚未明确。本研究通过建立锰暴露高脂饮食小鼠模型,探讨锰暴露和高脂饮食对小鼠神经行为及神经炎症的影响;阐明肠道菌群稳态对短链脂肪酸（SCFAs）及调节性T细胞（Tregs）的影响;探讨多形拟杆菌（BTeta）和丁酸梭菌（CBut）对锰暴露高脂饮食小鼠神经行为及神经炎症的改善作用。方法1选取成年雄性SPF级C57BL/6小鼠80只,随机分为对照组、高脂饮食组（HFD组）、锰暴露组（Mn组）和高脂饮食+锰暴露组（HFD+Mn组）。对照组和Mn组小鼠饲喂普通饲料,HFD组和HFD+Mn组饲喂高脂饲料;Mn组和HFD+Mn组给予10mg/kg/天Mn Cl2溶液,染毒周期12周。应用转棒试验、旷场试验和高架十字迷宫试验,检测小鼠运动协调、探究行为及焦虑状态;应用HE染色方法,观察纹状体病理损伤情况;采用Western blot技术,测定小鼠纹状体中IL-6、TNF-α、IL-10和Foxp3的蛋白表达。应用Real-time PCR技术,检测纹状体Tregs标志基因PD-1、Ctla4、Helios和Gitr,以及血脑屏障通透性相关紧密连接蛋...
【文章来源】：华北理工大学河北省
【文章页数】：128 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
锰元素测定标准曲线
华北理工大学博士学位论文-16-注：与对照组比较，aP<0.05，与Mn组比较，bP<0.05。图2实验小鼠体重情况比较(-x±s,n=20)1.2.2实验小鼠脂代谢水平的情况对实验小鼠进行脂代谢水平检测发现：与对照组和Mn组比较，HFD组和HFD+Mn组小鼠血清中总胆固醇（T-CHO）和甘油三酯（TG）水平显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组和Mn组小鼠血清中总胆固醇和甘油三酯水平无明显差异（P>0.05）；亦未见HFD+Mn组小鼠血清中T-CHO、TG含量较HFD组有明显变化（P>0.05），如图3所示。A—总胆固醇B—甘油三酯注：与对照组比较，aP<0.05，与Mn组比较，bP<0.05。图3实验小鼠血清总胆固醇和甘油三酯含量变化（-x±s,n=9）
华北理工大学博士学位论文-20-经HE染色观察实验小鼠脑组织纹状体结构发现：对照组小鼠纹状体组织细胞胞质均质红染，核仁清晰（图8A）。与对照组相比，HFD组，无明显差异（图8B）；Mn组部分神经元细胞结构不清，细胞核变小且深染，细胞质深染（图8C）。HFD+Mn组小鼠纹状体细胞核和细胞质呈暗色染色；核质不均匀，核周间隙增大，深染，鬼影细胞明显增多；有的细胞呈空泡状，甚至可见固缩神经元细胞，见图8D。A—对照组；B—HFD组；C—Mn组；D—HFD+Mn组图8锰暴露对高脂饮食小鼠纹状体的损伤情况（标尺：20μm）1.2.6锰暴露对高脂饮食小鼠纹状体促炎因子（TNF-α和IL-6）蛋白表达的影响应用Westernblot技术检测对实验小鼠纹状体组织促炎因子TNF-α和IL-6蛋白表达水平进行检测发现，如图9所示，HFD+Mn组小鼠大脑纹状体TNF-α和IL-6蛋白表达量在四组小鼠中最高。对条带进行灰度值分析发现，Mn组和HFD+Mn组小鼠纹状体中TNF-α蛋白表达水平显著高于对照组（P<0.05），分别升高了67.0%和128%。与HFD组小鼠相比，HFD+Mn组小鼠纹状体中TNF-α蛋白表达水平显著增加了98.3%（P<0.05）（如图9B）。如图9C、D所示，与对照组相比，Mn组和HFD+Mn组小鼠纹状体中IL-6蛋
【参考文献】：
期刊论文
[1]多形拟杆菌对小鼠急性铅毒性的缓解作用[J]. 屈定武,翟齐啸,于雷雷,田丰伟,赵建新,张灏,陈卫. 食品与发酵工业. 2019(16)
[2]Correlation of Gut Microbiome Between ASD Children and Mothers and Potential Biomarkers for Risk Assessment[J]. Ning Li,Junjie Yang,Jiaming Zhang,Cheng Liang,Ying Wang,Bin Chen,Changying Zhao,Jingwen Wang,Guangye Zhang,Dongmei Zhao,Yi Liu,Lehai Zhang,Jun Yang,Guimei Li,Zhongtao Gai,Lei Zhang,Guoping Zhao. Genomics,Proteomics & Bioinformatics. 2019(01)
本文编号：3312924
【文章来源】：华北理工大学河北省
【文章页数】：128 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
锰元素测定标准曲线
华北理工大学博士学位论文-16-注：与对照组比较，aP<0.05，与Mn组比较，bP<0.05。图2实验小鼠体重情况比较(-x±s,n=20)1.2.2实验小鼠脂代谢水平的情况对实验小鼠进行脂代谢水平检测发现：与对照组和Mn组比较，HFD组和HFD+Mn组小鼠血清中总胆固醇（T-CHO）和甘油三酯（TG）水平显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组和Mn组小鼠血清中总胆固醇和甘油三酯水平无明显差异（P>0.05）；亦未见HFD+Mn组小鼠血清中T-CHO、TG含量较HFD组有明显变化（P>0.05），如图3所示。A—总胆固醇B—甘油三酯注：与对照组比较，aP<0.05，与Mn组比较，bP<0.05。图3实验小鼠血清总胆固醇和甘油三酯含量变化（-x±s,n=9）
华北理工大学博士学位论文-20-经HE染色观察实验小鼠脑组织纹状体结构发现：对照组小鼠纹状体组织细胞胞质均质红染，核仁清晰（图8A）。与对照组相比，HFD组，无明显差异（图8B）；Mn组部分神经元细胞结构不清，细胞核变小且深染，细胞质深染（图8C）。HFD+Mn组小鼠纹状体细胞核和细胞质呈暗色染色；核质不均匀，核周间隙增大，深染，鬼影细胞明显增多；有的细胞呈空泡状，甚至可见固缩神经元细胞，见图8D。A—对照组；B—HFD组；C—Mn组；D—HFD+Mn组图8锰暴露对高脂饮食小鼠纹状体的损伤情况（标尺：20μm）1.2.6锰暴露对高脂饮食小鼠纹状体促炎因子（TNF-α和IL-6）蛋白表达的影响应用Westernblot技术检测对实验小鼠纹状体组织促炎因子TNF-α和IL-6蛋白表达水平进行检测发现，如图9所示，HFD+Mn组小鼠大脑纹状体TNF-α和IL-6蛋白表达量在四组小鼠中最高。对条带进行灰度值分析发现，Mn组和HFD+Mn组小鼠纹状体中TNF-α蛋白表达水平显著高于对照组（P<0.05），分别升高了67.0%和128%。与HFD组小鼠相比，HFD+Mn组小鼠纹状体中TNF-α蛋白表达水平显著增加了98.3%（P<0.05）（如图9B）。如图9C、D所示，与对照组相比，Mn组和HFD+Mn组小鼠纹状体中IL-6蛋
【参考文献】：
期刊论文
[1]多形拟杆菌对小鼠急性铅毒性的缓解作用[J]. 屈定武,翟齐啸,于雷雷,田丰伟,赵建新,张灏,陈卫. 食品与发酵工业. 2019(16)
[2]Correlation of Gut Microbiome Between ASD Children and Mothers and Potential Biomarkers for Risk Assessment[J]. Ning Li,Junjie Yang,Jiaming Zhang,Cheng Liang,Ying Wang,Bin Chen,Changying Zhao,Jingwen Wang,Guangye Zhang,Dongmei Zhao,Yi Liu,Lehai Zhang,Jun Yang,Guimei Li,Zhongtao Gai,Lei Zhang,Guoping Zhao. Genomics,Proteomics & Bioinformatics. 2019(01)
本文编号：3312924
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