低浓度亚砷酸钠通过抑制TrxR活性诱导INS-1细胞凋亡的作用机制探讨

发布时间：2021-09-02 18:45

　　目的:高砷暴露已成为全球面临的重大公共卫生问题,中国近2000万人面临高砷饮用水的威胁。在高砷地区常住人群中,糖尿病呈高发趋势,提示砷对胰岛细胞可能具有毒作用。而在所有类型的糖尿病中,Ⅱ型糖尿病（T2DM）占90%到95%以上。近年来,根据流行病学和实验研究资料表明,砷暴露是T2DM重要的危险因素之一。砷致糖尿病的机制可能是由于破坏了胰岛?细胞的功能,使胰岛?细胞凋亡,但是作用机制并不明确。为了进一步的探索砷和糖尿病之间的关系及其可能机制,本研究将探讨低浓度亚砷酸钠通过抑制硫氧还蛋白还原酶的活性从而诱导体外培养的大鼠胰岛?细胞株（INS-1）凋亡的作用机制。方法:本实验以INS-1细胞为研究对象,选用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法（MTT）检测不同浓度亚砷酸钠作用后的INS-1细胞存活率的变化;用天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）分光光度法法检测亚砷酸钠致细胞凋亡情况;用端点胰岛素检测法检测细胞内硫氧还蛋白还原酶（Trx R）的活性;用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测细胞内凋亡信号激酶1（ASK1）的活性情况;用蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测细胞... 

【文章来源】：大连医科大学辽宁省

【文章页数】：43 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

亚砷酸钠对INS-1细胞活性的影响

大连医科大学硕士学位论文钠对 INS-1 细胞 caspase-3 活性的影响ase-3 活性检测可进一步证实亚砷酸钠可以导致 INS-1 细胞凋亡度的亚砷酸钠（0 μM、0.25 μM、0.5 μM、1 μM）处理 96 小察到，亚砷酸钠浓度的增加可以导致 caspase-3 活性显著增加（P<0.01）。结果显示，在 INS-1 细胞中 caspase-3 的活性与亚赖关系。

图 3 亚砷酸钠对 INS-1 细胞 TrxR 活性的影响*表示与对照组相比较，P<0.05；**表示与对照组相比较，P<0.01.酸钠对 INS-1 细胞内 ASK1 水平的影响同浓度亚砷酸钠（0 μM 、0.25 μM、0.5 μM、1 μM）作用于后，用 ELISA 实验检测了 INS-1 细胞的 ASK1 的水平。结果如的水平在亚砷酸钠处理后的 INS-1 细胞显著增加，即 ASK1 的浓度的升高而升高（P<0.05）。结果提示，TrxR 活性受到抑制后 ASK1 的水平升高。

【参考文献】：
期刊论文
[1]大气颗粒物对大鼠血液及内皮损伤作用[J]. 吕鹏,宋晓明,刘红,郭新彪.  中国公共卫生. 2010(03)
[2]砷及砷化物与人类疾病[J]. 毕伟东,王成艳,王成贤.  微量元素与健康研究. 2002(02)



本文编号：3379533