大鼠4-壬基酚低剂量长期经口暴露代谢动力学研究及雌性生殖毒性初探
发布时间：2021-09-18 23:56
4-壬基酚（4-NP）作为一种典型的环境内分泌干扰物（EDCs）,广泛存在于环境介质中,经食物链生物富集、生物放大作用,最终进入人体,可对机体内分泌、生殖系统产生影响。经口暴露是人群4-NP的主要暴露途径,具有低剂量、持久性的特点。现有研究主要集中于单次染毒或高剂量染毒,染毒剂量最低为10 mg/kg,时间最长为14天,未能贴合4-NP暴露的实际情况,且生殖毒性研究多关注雄性大鼠,4-NP致雌性生殖毒性的研究鲜有报道。研究4-NP低剂量长期经口暴露的代谢动力学行为,并以此为基础探讨雌性生殖毒性具有科学价值和现实意义。本文通过检测雌性大鼠在4-NP低剂量长期经口暴露下,血清中4-NP经时变化,通过MS EXCEL加载PKSolver工具计算4-NP代谢动力学参数,探讨4-NP在体内的代谢动力学行为。同时基于课题组前期研究,从4-NP低剂量长期经口暴露对性激素分泌影响,以及子宫组织能量代谢相关蛋白表达水平两个角度,探讨4-NP低剂量长期经口暴露对雌性大鼠的生殖毒性作用。研究内容具体包括以下两个部分:一、大鼠4-壬基酚低剂量长期经口暴露的代谢动力学研究80只雌性Sprague Dawley（...
【文章来源】：东南大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：58 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
-壬基酚化学结构式
开始出现周期性卵泡成熟，此时，E2的分泌开始出现与卵泡成熟周期性相关的变化，形成排卵周期及月经，标志性发育的成熟。卵巢内分泌周期性变化主要由下丘脑-垂体-卵巢轴调节，正、负反馈的协同调节共同维持雌性生殖内分泌稳定[35]。本研究将通过检测大鼠血清中 GnRH、LH、FSH 和E2的变化趋势，探讨 4-NP 低剂量长期经口暴露对大鼠下丘脑-垂体-卵巢内分泌平衡的影响。机体活动离不开能量的持续供应，主要来源于葡萄糖及脂肪酸 β-氧化过程，代谢通路见图 1.2。
中 4-壬基酚检测方法学评价检出限、定量限P 检测方法工作曲线如图 2.1 所示，在 0.30-100ng/mL 的浓度范程：y=0.0599x+0.0978，R2=0.995。
【参考文献】：
期刊论文
[1]壬基酚在环境中的分布与迁移研究进展[J]. 王磊,安乐生,余光明,赵宽. 能源环境保护. 2018(01)
[2]壬基酚亚慢性染毒对大鼠胰腺结构及功能的影响[J]. 李雪骥,周莉婷,王爱清,胡明江,蔺瑶,陈彬,洪承皎,童星,童建,田海林. 环境卫生学杂志. 2016(06)
[3]高效液相色谱-串联质谱法测定水果中的8种环境雌激素[J]. 屈芳,吕媛,李林,柳强,李敏璐,魏选东,胡婧,易银沙. 中国食品卫生杂志. 2016(04)
[4]性激素六项在妇科疾病诊断中的应用价值[J]. 周春秋,陶丽平,张谊北,谢菲. 实用妇科内分泌杂志(电子版). 2016(03)
[5]性激素六项水平对不孕症诊断价值分析[J]. 叶文,刘凤霞,任小川. 中国性科学. 2015(09)
[6]瓦氏效应——哺乳动物生殖过程中的有氧糖酵解[J]. 左茹娟,杨增明. 生物化学与生物物理进展. 2015(02)
[7]壬基酚90d染毒对成年SD大鼠胰腺功能的影响[J]. 陈小玲,陆维晨,王爱清,杨果,田海林. 环境与职业医学. 2014(04)
[8]中药植物雌激素双向调节的机制研究[J]. 陈嫱,李文兰,丁振铎,张进进,高尚,李静怡. 哈尔滨商业大学学报(自然科学版). 2014(02)
[9]壬基酚在食品中的污染现状及其生物毒性概述[J]. 谢明勇,刘晓珍,陈泱杰. 食品科学技术学报. 2014(01)
[10]温州市食品环境雌激素污染状况及风险评估[J]. 赵娜娜,应力,孙方云,龙甲,贺栋梁,应晨江,叶晓蕾. 温州医科大学学报. 2014(03)
博士论文
[1]4-壬基酚暴露所致雄性生殖毒性及机制研究[D]. 段鹏.华中科技大学 2016
[2]高原习服中大鼠肝脏葡萄糖、脂肪酸代谢特点及机制[D]. 倪倩.兰州大学 2014
[3]壬基酚经口摄入后在雄性大鼠体内分布及其对大鼠睾丸间质细胞影响的研究[D]. 应锋.南京大学 2014
[4]环境雌激素壬基酚对仔鼠神经发育毒性及机制研究[D]. 许洁.重庆医科大学 2012
[5]环境激素壬基酚对小鼠神经毒性作用及其分子生物学机制研究[D]. 毛缜.中国矿业大学 2008
[6]双酚A和烷基酚的检测与暴露评估[D]. 肖晶.中国疾病预防控制中心 2008
硕士论文
[1]酚类内分泌干扰物对珠江口水体和水产动物的污染及风险评价[D]. 刁盼盼.暨南大学 2017
[2]壬基酚环境污染特性研究[D]. 黄超.南京信息工程大学 2016
[3]壬基酚、辛基酚、双酚A在珠江口水生动物体内的积累特征[D]. 向昆仑.暨南大学 2015
[4]湖南省居民常食水果中环境雌激素的研究[D]. 李敏璐.湖南师范大学 2014
[5]苏州市主要水体、饮用水及餐饮用具壬基酚污染状况调查及其去除方法研究[D]. 陈益欧.苏州大学 2013
[6]壬基酚的雌性性腺毒性及其机制实验研究[D]. 夏品苍.福建医科大学 2006
[7]食品中内分泌干扰物壬基酚、辛基酚和双酚A的检测[D]. 韩灏.天津大学 2005
本文编号：3400583
【文章来源】：东南大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：58 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
-壬基酚化学结构式
开始出现周期性卵泡成熟，此时，E2的分泌开始出现与卵泡成熟周期性相关的变化，形成排卵周期及月经，标志性发育的成熟。卵巢内分泌周期性变化主要由下丘脑-垂体-卵巢轴调节，正、负反馈的协同调节共同维持雌性生殖内分泌稳定[35]。本研究将通过检测大鼠血清中 GnRH、LH、FSH 和E2的变化趋势，探讨 4-NP 低剂量长期经口暴露对大鼠下丘脑-垂体-卵巢内分泌平衡的影响。机体活动离不开能量的持续供应，主要来源于葡萄糖及脂肪酸 β-氧化过程，代谢通路见图 1.2。
中 4-壬基酚检测方法学评价检出限、定量限P 检测方法工作曲线如图 2.1 所示，在 0.30-100ng/mL 的浓度范程：y=0.0599x+0.0978，R2=0.995。
【参考文献】：
期刊论文
[1]壬基酚在环境中的分布与迁移研究进展[J]. 王磊,安乐生,余光明,赵宽. 能源环境保护. 2018(01)
[2]壬基酚亚慢性染毒对大鼠胰腺结构及功能的影响[J]. 李雪骥,周莉婷,王爱清,胡明江,蔺瑶,陈彬,洪承皎,童星,童建,田海林. 环境卫生学杂志. 2016(06)
[3]高效液相色谱-串联质谱法测定水果中的8种环境雌激素[J]. 屈芳,吕媛,李林,柳强,李敏璐,魏选东,胡婧,易银沙. 中国食品卫生杂志. 2016(04)
[4]性激素六项在妇科疾病诊断中的应用价值[J]. 周春秋,陶丽平,张谊北,谢菲. 实用妇科内分泌杂志(电子版). 2016(03)
[5]性激素六项水平对不孕症诊断价值分析[J]. 叶文,刘凤霞,任小川. 中国性科学. 2015(09)
[6]瓦氏效应——哺乳动物生殖过程中的有氧糖酵解[J]. 左茹娟,杨增明. 生物化学与生物物理进展. 2015(02)
[7]壬基酚90d染毒对成年SD大鼠胰腺功能的影响[J]. 陈小玲,陆维晨,王爱清,杨果,田海林. 环境与职业医学. 2014(04)
[8]中药植物雌激素双向调节的机制研究[J]. 陈嫱,李文兰,丁振铎,张进进,高尚,李静怡. 哈尔滨商业大学学报(自然科学版). 2014(02)
[9]壬基酚在食品中的污染现状及其生物毒性概述[J]. 谢明勇,刘晓珍,陈泱杰. 食品科学技术学报. 2014(01)
[10]温州市食品环境雌激素污染状况及风险评估[J]. 赵娜娜,应力,孙方云,龙甲,贺栋梁,应晨江,叶晓蕾. 温州医科大学学报. 2014(03)
博士论文
[1]4-壬基酚暴露所致雄性生殖毒性及机制研究[D]. 段鹏.华中科技大学 2016
[2]高原习服中大鼠肝脏葡萄糖、脂肪酸代谢特点及机制[D]. 倪倩.兰州大学 2014
[3]壬基酚经口摄入后在雄性大鼠体内分布及其对大鼠睾丸间质细胞影响的研究[D]. 应锋.南京大学 2014
[4]环境雌激素壬基酚对仔鼠神经发育毒性及机制研究[D]. 许洁.重庆医科大学 2012
[5]环境激素壬基酚对小鼠神经毒性作用及其分子生物学机制研究[D]. 毛缜.中国矿业大学 2008
[6]双酚A和烷基酚的检测与暴露评估[D]. 肖晶.中国疾病预防控制中心 2008
硕士论文
[1]酚类内分泌干扰物对珠江口水体和水产动物的污染及风险评价[D]. 刁盼盼.暨南大学 2017
[2]壬基酚环境污染特性研究[D]. 黄超.南京信息工程大学 2016
[3]壬基酚、辛基酚、双酚A在珠江口水生动物体内的积累特征[D]. 向昆仑.暨南大学 2015
[4]湖南省居民常食水果中环境雌激素的研究[D]. 李敏璐.湖南师范大学 2014
[5]苏州市主要水体、饮用水及餐饮用具壬基酚污染状况调查及其去除方法研究[D]. 陈益欧.苏州大学 2013
[6]壬基酚的雌性性腺毒性及其机制实验研究[D]. 夏品苍.福建医科大学 2006
[7]食品中内分泌干扰物壬基酚、辛基酚和双酚A的检测[D]. 韩灏.天津大学 2005
本文编号：3400583
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