在C57BL/6J和129X1/SvJ小鼠中砷甲基化和全基因组DNA甲基化差别的比较研究
发布时间：2021-10-05 10:28
目的:砷是一种严重危害人类健康的环境毒物,人群暴露后的健康损伤存在个体差异,其原因尚不明确。肝脏是砷代谢的主要靶器官,砷代谢是决定砷毒性作用的一个重要因素,流行病学调查研究发现砷暴露是肝脏损伤发生的明确风险因素之一。近年来,DNA甲基化模式改变是砷毒性机制的一个研究热点。全基因组DNA甲基化反应的是整体染色体水平的甲基化状态,多种疾病的发生风险与其密切相关。前期研究发现C57BL/6J（B6）和129X1/SvJ（129）小鼠基础氧化还原水平相差大,可模拟两种人群,用于探索人群暴露于砷时易感性存在的个体差异。且砷暴露后发现B6较129小鼠发生明显的氧化损伤,说明两种小鼠对砷中毒易感性存在差别,其中氧化还原起一定作用,但不能否定其他原因的存在。本研究采用B6和129两种近交系小鼠,研究砷暴露对砷甲基化和全基因组DNA甲基化的影响及在两种鼠系间的差异,初步探索砷暴露易感性的个体差异原因。研究方法:1.急性砷暴露小鼠模型的建立:选择8-12周健康清洁级雄性野生型B6和129小鼠各18只,体重20-25 g,按体重随机分别分为3组,为对照组（生理盐水,24 h）,6 h亚砷酸钠（5 mg/kg...
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：65 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
亚砷酸钠染毒24h两种小鼠肝损伤水平
中国医科大学硕士学位论文22关酶的mRNA和蛋白表达水平，包括MTHFR、MTR和CYT19。结果表明，在基础状态下，129小鼠肝脏中Mtr的mRNA水平高于B6小鼠，差异有统计学意义（P<0.05）；129小鼠急性亚砷酸钠染毒6h后肝脏中Cyt19的mRNA水平高于B6小鼠，差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组相比，129小鼠亚砷酸钠染毒6h后肝脏中Mtr的mRNA水平降低，差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组相比，B6和129小鼠急性亚砷酸钠染毒24h后肝脏中Mthfr的mRNA水平降低，差异有统计学意义（P<0.05）；129小鼠在基础状态下肝脏中MTHFR和MTR的蛋白表达水平及亚砷酸钠染毒6h的MTHFR的蛋白表达水平均高于B6小鼠，差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组相比，B6小鼠亚砷酸钠染毒24h后肝脏中MTHFR和MTR的蛋白表达水平均升高，差异有统计学意义（P<0.05）；而129小鼠亚砷酸钠染毒后肝脏中MTHFR、MTR和CYT19的蛋白表达水平与对照组相比均无明显变化。图2.1急性亚砷酸钠染毒两种小鼠肝脏5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶的的mRNA水平及蛋白表达水平注：（A）急性亚砷酸钠染毒两种小鼠肝脏Mthfr的mRNA水平，（B）急性亚砷酸钠染毒两种小鼠肝脏MTHFR蛋白表达水平，（C）MTHFR蛋白表达定量结果。*，与同鼠系Veh组相比，P<0.05；#，与同处理组B6小鼠相比，P<0.05；数据以X±SD表示，n=4。
中国医科大学硕士学位论文23图2.2急性亚砷酸钠染毒两种小鼠肝脏甲硫氨酸合成酶的的mRNA水平及蛋白表达水平注：（A）急性亚砷酸钠染毒两种小鼠肝脏Mtr的mRNA水平，（B）急性亚砷酸钠染毒两种小鼠肝脏MTR蛋白表达水平，（C）MTR蛋白表达定量结果。*，与同鼠系Veh组相比，P<0.05；#，与同处理组B6小鼠相比，P<0.05；数据以X±SD表示，n=4。
【参考文献】：
期刊论文
[1]三氧化二砷对肝癌细胞HepG2迁移、侵袭和凋亡的影响[J]. 何佳,许博闻,高文博,苏冠月,余泓池,沈阳,刘肖珩. 生物医学工程学杂志. 2020(01)
[2]砷对DNA甲基化影响的研究进展[J]. 张洁,木晓丽,王晓雪,黄清育,田美平,刘良坡,申河清. 环境与健康杂志. 2014(03)
本文编号：3419553
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：65 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
亚砷酸钠染毒24h两种小鼠肝损伤水平
中国医科大学硕士学位论文22关酶的mRNA和蛋白表达水平，包括MTHFR、MTR和CYT19。结果表明，在基础状态下，129小鼠肝脏中Mtr的mRNA水平高于B6小鼠，差异有统计学意义（P<0.05）；129小鼠急性亚砷酸钠染毒6h后肝脏中Cyt19的mRNA水平高于B6小鼠，差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组相比，129小鼠亚砷酸钠染毒6h后肝脏中Mtr的mRNA水平降低，差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组相比，B6和129小鼠急性亚砷酸钠染毒24h后肝脏中Mthfr的mRNA水平降低，差异有统计学意义（P<0.05）；129小鼠在基础状态下肝脏中MTHFR和MTR的蛋白表达水平及亚砷酸钠染毒6h的MTHFR的蛋白表达水平均高于B6小鼠，差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组相比，B6小鼠亚砷酸钠染毒24h后肝脏中MTHFR和MTR的蛋白表达水平均升高，差异有统计学意义（P<0.05）；而129小鼠亚砷酸钠染毒后肝脏中MTHFR、MTR和CYT19的蛋白表达水平与对照组相比均无明显变化。图2.1急性亚砷酸钠染毒两种小鼠肝脏5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶的的mRNA水平及蛋白表达水平注：（A）急性亚砷酸钠染毒两种小鼠肝脏Mthfr的mRNA水平，（B）急性亚砷酸钠染毒两种小鼠肝脏MTHFR蛋白表达水平，（C）MTHFR蛋白表达定量结果。*，与同鼠系Veh组相比，P<0.05；#，与同处理组B6小鼠相比，P<0.05；数据以X±SD表示，n=4。
中国医科大学硕士学位论文23图2.2急性亚砷酸钠染毒两种小鼠肝脏甲硫氨酸合成酶的的mRNA水平及蛋白表达水平注：（A）急性亚砷酸钠染毒两种小鼠肝脏Mtr的mRNA水平，（B）急性亚砷酸钠染毒两种小鼠肝脏MTR蛋白表达水平，（C）MTR蛋白表达定量结果。*，与同鼠系Veh组相比，P<0.05；#，与同处理组B6小鼠相比，P<0.05；数据以X±SD表示，n=4。
【参考文献】：
期刊论文
[1]三氧化二砷对肝癌细胞HepG2迁移、侵袭和凋亡的影响[J]. 何佳,许博闻,高文博,苏冠月,余泓池,沈阳,刘肖珩. 生物医学工程学杂志. 2020(01)
[2]砷对DNA甲基化影响的研究进展[J]. 张洁,木晓丽,王晓雪,黄清育,田美平,刘良坡,申河清. 环境与健康杂志. 2014(03)
本文编号：3419553
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