Caspase-3通过Akt/GSK-3β信号通路参与铝致大鼠在体长时程增强损伤的机制研究

发布时间：2021-10-16 22:40

　　铝（aluminum,Al）是地壳中含量最多的金属元素。在所有的致AD的影响因素中,金属铝是被广泛研究可以引发AD组织病理学变化的重要的环境影响因素。AD临床表象为进行性的记忆力减退,其最早出现和最基本的症状就是学习记忆功能障碍,所以铝对学习记忆损伤机制的研究一直是铝神经毒作用机制研究的热点。学习记忆的基础是突触可塑性,长时程增强（1ong-term potentiation,LTP）是突触可塑性的两种主要形式之一,Al对LTP的影响就意味着可能影响突触可塑性。LTP主要依赖于AMPA受体（Alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-proprionic acid（AMPA）-type glutamate receptor,AMPAR）不断向突触后膜的插入。课题组前期研究结果发现,在慢性染铝致大鼠学习记忆损害的动物模型中,铝对LTP的损伤伴随着海马细胞内AMPA受体亚单位的表达量的降低。研究指出Akt/GSK-3β信号通路调节AMPA受体运输及调控LTP,同时Caspase-3切割降解Akt参与对突触可塑性的调节,但是铝如何通过影响AMPA受体进... 

【文章来源】：山西医科大学山西省

【文章页数】：134 页

【学位级别】：博士

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大鼠侧脑室实验流程

不同剂量组HFS前后fEPSP标准化幅度

图 1-3 不同剂量组 HFS 前后 fEPSP 标准化幅度注：a：vs 对照 P<0.05, b：vs 10μM /kgAl P<0.05, c：VS20μM /kgAl P<0.05.2.2.2 亚慢性染铝对海马总蛋白中 AMPA 受体亚单位蛋白表达的影响亚慢性染铝并检测了各组大鼠的 LTP 后，我们检测各组大鼠海马总蛋白中AMPAR 亚单位 GluR1、GIuR2 的蛋白表达，实验结果显示低剂量组上述两种亚单位的蛋白表达量无变化，且与对照组相比，无统计学差异(P>0.05)；中、高剂量染铝组与对照组相比显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）见表 1-2、图 1-4 和图 1-5。表 1-2 亚慢性染铝大鼠海马细胞总蛋白中 AMPA 受体亚单位蛋白表达结果（x s）分组 GluR1 GluR2对照组 1.06±0.11 1.03±0.1610μM /kg Al 1.07±0.21 1.01±0.20

【参考文献】：
期刊论文
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[3]铝对大鼠海马[Ca2+]i和PKC生物活性影响[J]. 邢伟,文涛,王彪,唐秋实,许金华,赵岩,张玉霞.  中国公共卫生. 2007(05)
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[5]三氯化铝对小鼠学习记忆和大鼠海马脑片长时程增强的影响[J]. 吴新荣,朱小南,陈汝筑.  中国药理学与毒理学杂志. 2000(06)
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本文编号：3440627