环氧合酶2经由线粒体关联性内质网膜调控超顺磁氧化铁纳米颗粒诱导肝细胞凋亡的机制研究
发布时间：2021-10-22 15:20
随着纳米技术的不断发展,超顺磁性氧化铁纳米颗粒（SPIO-NPs）被广泛用于生物医学领域。因此,SPIO-NPs应用过程中潜在的健康风险,比如肝脏照影中潜在的肝细胞生物效应、介导的肝脏毒性或损伤问题,值得关注和探讨。线粒体关联性内质网膜（MAM）是线粒体和内质网（ER）特定位点之间特化的膜关联性偶联结构,有几十种蛋白质富集于其间,作为线粒体和ER交互作用的功能平台与钙信号传导、脂质转运、ER应激和细胞死亡等密切相关,是细胞活性和转归调控的枢纽,影响外源化学物诱导的细胞生理和毒性损伤状态。环氧合酶2（COX-2）是环境因素诱导型酶,在各种细胞中可被促炎细胞因子、肿瘤促进剂、有丝分裂原和生长因子等高度诱导;COX-2作为参与炎症反应、细胞增殖和凋亡等多种病理过程的重要调节分子,其在外源化学物诱导的肝毒性损伤中发挥着重要作用。本课题组前期已发现外源化学物可诱导COX-2的表达、其在线粒体和ER等的分布、与细胞功能学效应等相关。然而,COX-2蛋白与MAM结构和功能的关系、以及参与SPIO-NPs介导肝细胞转归和毒性损伤的作用及其调控机制,尚有待研究。目的:通过建立SPIO-NPs暴露介导肝细...
【文章来源】：厦门大学福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：133 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
英文缩略语词汇表
第一章 前言
1.1 超顺磁氧化铁纳米颗粒(SPIO-NPs)及其肝毒性相关研究
1.2 线粒体关联性内质网膜及其在肝脏损伤与疾病中的作用
1.2.1 MAM结构
1.2.2 MAM功能
1.2.3 MAM与细胞命运
1.2.4 MAM在肝脏损伤和疾病中的作用
1.2.5 外源因素影响MAM
1.3 环氧合酶2(COX-2)在肝毒性损伤中的作用
1.3.1 COX-2在肝毒性损伤中的作用
1.3.2 COX-2与内质网相互关联
1.3.3 COX-2与线粒体相互关联
1.4 本研究的目的和意义
第二章 材料和方法
2.1 实验材料
2.2 检测指标和方法
2.3 统计学方法
第三章 结果
3.1 SPIO-NPs材料表征和在小鼠肝脏分布的观察
3.1.1 SPIO-NPs表征
3.1.2 SPIO-NPs在小鼠肝脏中蓄积
3.2 SPIO-NPs影响肝细胞MAM结构和Ca~(2+)转运诱发线粒体依赖性细胞凋亡
3.2.1 SPIO-NPs诱导肝L02细胞MAM结构改变
3.2.2 SPIO-NPs诱导肝细胞MAM中Ca~(2+)转运功能改变
3.2.3 SPIO-NPs诱导肝细胞发生线粒体依赖性凋亡
3.3 COX-2在SPIO-NPs诱导L02细胞MAM改变和凋亡中的作用
3.3.1 SPIO-NPs诱导肝细胞COX-2表达升高
3.3.2 SPIO-NPs诱导肝细胞中COX-2与线粒体和ER共定位增强
3.3.3 siPTGS2干预影响SPIO-NPs诱导的肝细胞MAM紊乱和线粒体依赖性凋亡
3.4 COX-2稳定高表达与线粒体和内质网特异性COX-2稳定高表达细胞株的建立与验证
3.4.1 pBabe-PTGS2(KDEL)-Flag质粒构建
3.4.2 L02-PTGS2和L02-OTC-PTGS2(KDEL)细胞构建
3.4.3 COX-2高表达影响肝细胞MAM紊乱和SPIO-NPs诱导的肝细胞线粒体依赖性凋亡
3.5 COX-2分布在MAM上与IP3R-GRP75-VDAC1复合物发生相互作用的研究
3.6 阿司匹林和塞来昔布靶向COX-2抑制SPIO-NPs诱导肝细胞毒性的研究
3.7 体内试验验证COX-2作为预防和治疗SPIO-NPs诱发肝脏毒性的潜在靶点
第四章 讨论
4.1 SPIO-NPs在肝脏累积并诱导肝毒性损伤
4.2 MAM参与调控SPIO-NPs诱导肝细胞毒性损伤
4.3 SPIO-NPs经由COX-2调节MAM介导细胞毒性效应
4.4 SPIO-NPs诱导肝毒性损伤中COX-2调节MAM的分子机制
4.5 SPIO-NPs诱导肝毒性的潜在干预靶点
第五章 结论与展望
5.1 结论
5.2 展望
参考文献
综述
参考文献
附录
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]Enriched endoplasmic reticulum-mitochondria interactions result in mitochondrial dysfunction and apoptosis in oocytes from obese mice[J]. Lihong Zhao,Tengfei Lu,Lei Gao,Xiangwei Fu,Shien Zhu,Yunpeng Hou. Journal of Animal Science and Biotechnology. 2018(01)
[2]Melatonin, a novel selective ATF-6 inhibitor, induces human hepatoma cell apoptosis through COX-2 downregulation[J]. Li-Jia Bu,Han-Qing Yu,Lu-Lu Fan,Xiao-Qiu Li,Fang Wang,Jia-Tao Liu,Fei Zhong,Cong-Jun Zhang,Wei Wei,Hua Wang,Guo-Ping Sun. World Journal of Gastroenterology. 2017(06)
[3]纳米材料的细胞毒性研究进展[J]. 周子靖,张金波,朱金玲,王淑秋,吴祥红,金岳雷. 中国优生与遗传杂志. 2016(04)
[4]超顺磁性氧化铁纳米粒在骨髓间充质干细胞的应用[J]. 方楚玲,田京. 中国矫形外科杂志. 2013(16)
[5]超小超顺磁性氧化铁粒子的靶向磁共振显影剂研究进展[J]. 胡立江,管文贤. 中国肿瘤临床. 2013(07)
[6]纳米材料在医学领域的应用及安全性研究进展[J]. 金华芳,袁琳,邱乐,武奎. 生物骨科材料与临床研究. 2009(05)
[7]三种纳米材料致大鼠肝肾损伤的初步研究[J]. 林本成,袭著革,张英鸽,张华山,杨丹凤. 卫生研究. 2008(06)
硕士论文
[1]超顺磁氧化铁纳米颗粒在小鼠体内的转化及代谢[D]. 张珺哲.中国海洋大学 2015
[2]Fe3O4纳米颗粒的肝细胞毒性研究[D]. 蔺新丽.吉林大学 2008
本文编号：3451364
【文章来源】：厦门大学福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：133 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
英文缩略语词汇表
第一章 前言
1.1 超顺磁氧化铁纳米颗粒(SPIO-NPs)及其肝毒性相关研究
1.2 线粒体关联性内质网膜及其在肝脏损伤与疾病中的作用
1.2.1 MAM结构
1.2.2 MAM功能
1.2.3 MAM与细胞命运
1.2.4 MAM在肝脏损伤和疾病中的作用
1.2.5 外源因素影响MAM
1.3 环氧合酶2(COX-2)在肝毒性损伤中的作用
1.3.1 COX-2在肝毒性损伤中的作用
1.3.2 COX-2与内质网相互关联
1.3.3 COX-2与线粒体相互关联
1.4 本研究的目的和意义
第二章 材料和方法
2.1 实验材料
2.2 检测指标和方法
2.3 统计学方法
第三章 结果
3.1 SPIO-NPs材料表征和在小鼠肝脏分布的观察
3.1.1 SPIO-NPs表征
3.1.2 SPIO-NPs在小鼠肝脏中蓄积
3.2 SPIO-NPs影响肝细胞MAM结构和Ca~(2+)转运诱发线粒体依赖性细胞凋亡
3.2.1 SPIO-NPs诱导肝L02细胞MAM结构改变
3.2.2 SPIO-NPs诱导肝细胞MAM中Ca~(2+)转运功能改变
3.2.3 SPIO-NPs诱导肝细胞发生线粒体依赖性凋亡
3.3 COX-2在SPIO-NPs诱导L02细胞MAM改变和凋亡中的作用
3.3.1 SPIO-NPs诱导肝细胞COX-2表达升高
3.3.2 SPIO-NPs诱导肝细胞中COX-2与线粒体和ER共定位增强
3.3.3 siPTGS2干预影响SPIO-NPs诱导的肝细胞MAM紊乱和线粒体依赖性凋亡
3.4 COX-2稳定高表达与线粒体和内质网特异性COX-2稳定高表达细胞株的建立与验证
3.4.1 pBabe-PTGS2(KDEL)-Flag质粒构建
3.4.2 L02-PTGS2和L02-OTC-PTGS2(KDEL)细胞构建
3.4.3 COX-2高表达影响肝细胞MAM紊乱和SPIO-NPs诱导的肝细胞线粒体依赖性凋亡
3.5 COX-2分布在MAM上与IP3R-GRP75-VDAC1复合物发生相互作用的研究
3.6 阿司匹林和塞来昔布靶向COX-2抑制SPIO-NPs诱导肝细胞毒性的研究
3.7 体内试验验证COX-2作为预防和治疗SPIO-NPs诱发肝脏毒性的潜在靶点
第四章 讨论
4.1 SPIO-NPs在肝脏累积并诱导肝毒性损伤
4.2 MAM参与调控SPIO-NPs诱导肝细胞毒性损伤
4.3 SPIO-NPs经由COX-2调节MAM介导细胞毒性效应
4.4 SPIO-NPs诱导肝毒性损伤中COX-2调节MAM的分子机制
4.5 SPIO-NPs诱导肝毒性的潜在干预靶点
第五章 结论与展望
5.1 结论
5.2 展望
参考文献
综述
参考文献
附录
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]Enriched endoplasmic reticulum-mitochondria interactions result in mitochondrial dysfunction and apoptosis in oocytes from obese mice[J]. Lihong Zhao,Tengfei Lu,Lei Gao,Xiangwei Fu,Shien Zhu,Yunpeng Hou. Journal of Animal Science and Biotechnology. 2018(01)
[2]Melatonin, a novel selective ATF-6 inhibitor, induces human hepatoma cell apoptosis through COX-2 downregulation[J]. Li-Jia Bu,Han-Qing Yu,Lu-Lu Fan,Xiao-Qiu Li,Fang Wang,Jia-Tao Liu,Fei Zhong,Cong-Jun Zhang,Wei Wei,Hua Wang,Guo-Ping Sun. World Journal of Gastroenterology. 2017(06)
[3]纳米材料的细胞毒性研究进展[J]. 周子靖,张金波,朱金玲,王淑秋,吴祥红,金岳雷. 中国优生与遗传杂志. 2016(04)
[4]超顺磁性氧化铁纳米粒在骨髓间充质干细胞的应用[J]. 方楚玲,田京. 中国矫形外科杂志. 2013(16)
[5]超小超顺磁性氧化铁粒子的靶向磁共振显影剂研究进展[J]. 胡立江,管文贤. 中国肿瘤临床. 2013(07)
[6]纳米材料在医学领域的应用及安全性研究进展[J]. 金华芳,袁琳,邱乐,武奎. 生物骨科材料与临床研究. 2009(05)
[7]三种纳米材料致大鼠肝肾损伤的初步研究[J]. 林本成,袭著革,张英鸽,张华山,杨丹凤. 卫生研究. 2008(06)
硕士论文
[1]超顺磁氧化铁纳米颗粒在小鼠体内的转化及代谢[D]. 张珺哲.中国海洋大学 2015
[2]Fe3O4纳米颗粒的肝细胞毒性研究[D]. 蔺新丽.吉林大学 2008
本文编号：3451364
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/yufangyixuelunwen/3451364.html
