TAM/Gas6通路在石英粉尘致小鼠肺组织细胞凋亡中的作用

发布时间：2021-11-01 20:25

　　[背景]石英粉尘吸入肺部后被肺泡巨噬细胞吞噬,触发内源性或外源性凋亡信号通路,导致肺损伤。近年来TAM/生长抑制特异性蛋白6（Gas6）通路与细胞凋亡的关系成为研究热点。Mer是TAM的主要受体之一,前期研究显示Mer可能参与石英粉尘诱导的肺炎性反应及纤维化。[目的]通过动物实验探究TAM/Gas6通路在石英粉尘致细胞凋亡中的作用机制。[方法 ]实验采用3种雄性C57BL/6小鼠:野生型（WT）,Gas6^-/-、Mer^-/-基因敲除小鼠,各种小鼠按照体重随机分为对照组和石英染尘组,共6组,每组24只。对照组气管单次滴注50μL生理盐水,石英染尘组单次滴注50μL的石英粉尘悬液(50μg·μL^-1),分别在第7天、第28天、第84天各组处死8只小鼠并收集肺泡灌洗液（BALF）和肺组织。采用相应试剂盒检测BALF中的总蛋白（TP）、乳酸脱氢酶（LDH）、碱性磷酸酶（AKP）、酸性磷酸酶（ACP）水平;采用实时荧光定量PCR检测肺组织细胞凋亡因子Bcl2、Bax mRNA表达水平;采用Western blotting检测Bcl... 

【文章来源】：环境与职业医学. 2020,37(06)北大核心CSCD

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

各组小鼠各时间点BALF中TP(A）、LDH(B）、AKP(C）、ACP(D）水平（n=24)

图2显示，WT小鼠染毒组肺组织中Bcl2蛋白水平在三个时间点均降低，且呈现随着暴露时间的延长而逐渐降低的趋势；而Bax蛋白水平在三个时间点均呈现上升趋势，在第84天达到峰值。由图3A和图4A可知，WT小鼠在石英粉尘暴露之后，Bcl2与Bax mRNA比值在三个时间点均降低（P<0.05），其中第7天最明显。2.3 Gas6基因敲除后凋亡相关基因mRNA和蛋白表达的变化

WT小鼠暴露于石英粉尘之后，与其同期对照组比较，在各个时间点Bcl2蛋白水平均明显下降，Bax、caspase-3、cleaved-caspase-3蛋白均水平明显升高，结果如图4B所示。与WT小鼠染尘组相比，Mer-/-小鼠粉尘暴露组在各时间点肺组织中的Bcl2与Bax的mRNA和蛋白比值均升高（图4A、C）。而cleaved-caspase-3与caspase-3蛋白比值下降（P<0.05），在三个时间点均降至同期对照组水平（图4D）。图4 Mer基因敲除小鼠肺组织细胞凋亡相关因子mRNA和蛋白水平（n=24)

【参考文献】：
期刊论文
[1]基于多次非暴露式气管滴注的染毒法研究温石棉致大鼠肺损伤的作用[J]. 柏珺,崔琰,张青碧,霍婷婷,查雨欣,邓建军.  岩石矿物学杂志. 2017(06)
[2]急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征研究现状与展望[J]. 钱桂生.  解放军医学杂志. 2003(02)
[3]急性肺损伤大鼠肺灌洗液及血清中LDH，ALP，TC，TG及PL变化研究[J]. 刘宏,赵金垣,王世俊,李国权.  中国工业医学杂志. 1995(04)



本文编号：3470736