蒜氨酸通过激活自噬改善1,3-二氯-2-丙醇诱导的HepG2细胞脂质积聚的机制研究

发布时间：2021-11-14 19:16

　　脂质代谢紊乱会导致多种系统性疾病的发生。1,3-二氯-2-丙醇（1,3-DCP）,是一种食品化学污染物。据研究,1,3-DCP能够诱导肝细胞脂质异常积聚,导致脂质代谢紊乱。蒜氨酸（Alliin）是大蒜的主要成分。据报道,Alliin具有降脂的功效,但其相关分子机制仍不清楚。自噬是真核细胞中普遍存在的溶酶体降解程序。自噬和脂质代谢之间的调节和功能具有相似性。近来大量研究证实了细胞自噬功能异常与脂质异常积聚有着密切联系。因此,本研究的主要目的是探究Alliin对1,3-DCP诱导的脂质积聚和自噬紊乱的保护作用,并深入阐明自噬与Alliin改善1,3-DCP诱导的脂质积聚之间的关系。本研究中,我们探讨了Alliin激活自噬并调控1,3-DCP诱导的脂质积聚的作用机制。研究发现Alliin通过P53/AMPK/mTOR信号通路激活自噬改善1,3-DCP诱导的脂质积聚。本研究通过以下几个层次展开:（1）利用HepG2细胞建立1,3-DCP诱导的脂质积聚模型,研究Alliin对1,3-DCP所导致的脂质积聚的改善作用;（2）研究Alliin对1,3-DCP抑制的HepG2细胞自噬的影响及调控机制;... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：137 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
英文缩写词表
第1章 绪论
    1.1 1,3-DCP研究进展
        1.1.1 1,3-DCP的理化性质
        1.1.2 1,3-DCP的来源
        1.1.3 1,3-DCP毒理学研究进展
    1.2 Alliin研究进展
        1.2.1 Alliin的理化性质
        1.2.2 Alliin的药理活性
    1.3 脂质代谢和自噬的研究进展
        1.3.1 脂质代谢
        1.3.2 自噬
        1.3.3 自噬与脂质代谢关系研究进展
    1.4 论文研究目的、意义和内容
        1.4.1 研究目的和意义
        1.4.2 研究内容
        1.4.3 技术路线
第2章 Alliin对1,3-DCP诱导HepG2细胞内脂质积聚的影响
    2.1 引言
    2.2 材料与仪器
        2.2.1 实验材料
        2.2.2 实验试剂
        2.2.3 实验仪器
    2.3 实验方法
        2.3.1 细胞培养
        2.3.2 细胞活性检测
        2.3.3 细胞油红O染色
        2.3.4 细胞TC、TG含量测定
        2.3.5 Western Blot检测蛋白表达
        2.3.6 qPCR检测mRNA表达
        2.3.7 数据处理与统计
    2.4 结果与分析
        2.4.1 1,3-DCP和Alliin的细胞活性检测
        2.4.2 1,3-DCP对HepG2细胞脂质含量的影响
        2.4.3 Alliin对1,3-DCP诱导的HepG2细胞脂质积聚的影响
        2.4.4 Alliin对1,3-DCP抑制的AMPK磷酸化的影响
        2.4.5 Alliin对AMPK/SREBPs信号通路中蛋白水平的影响
        2.4.6 Alliin对AMPK/SREBPs信号通路中m RNA的影响
    2.5 讨论
    2.6 本章小结
第3章 Alliin对1,3-DCP抑制的HepG2细胞自噬的影响
    3.1 引言
    3.2 材料与仪器
        3.2.1 实验材料
        3.2.2 实验试剂
        3.2.3 实验仪器
    3.3 实验方法
        3.3.1 细胞MDC染色
        3.3.2 细胞免疫荧光染色
        3.3.3 透射电镜
        3.3.4 Western Blot检测蛋白表达
        3.3.5 数据处理与统计
    3.4 结果与分析
        3.4.1 1,3-DCP对HepG2细胞自噬的影响
        3.4.2 Alliin对1,3-DCP抑制的HepG2细胞自噬的影响
    3.5 讨论
    3.6 本章小结
第4章Alliin通过激活自噬改善1,3-DCP诱导的Hep G2 细胞脂质积聚
    4.1 引言
    4.2 材料与仪器
        4.2.1 实验材料
        4.2.2 实验试剂
        4.2.3 实验仪器
    4.3 实验方法
        4.3.1 细胞转染
        4.3.2 油红O染色
        4.3.3 细胞中TC、TG含量测定
        4.3.4 Western Blot检测蛋白表达
        4.3.5 qPCR检测mRNA表达
        4.3.6 数据处理与统计
    4.4 结果与分析
        4.4.1 Alliin激活自噬对1,3-DCP诱导的HepG2细胞脂质积聚的影响
        4.4.2 Alliin通过P53/AMPK/mTOR信号通路激活自噬对1,3-DCP诱导的HepG2细胞脂质积聚的影响
    4.5 讨论
    4.6 本章小结
第5章 结论
参考文献
导师简介
作者简介及攻读博士学位期间发表的学术论文
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]1,3-DCP通过激活线粒体凋亡通路诱导HepG2细胞凋亡[J]. 卢静,许琳莉,王振宁,丛雯,黄国任,卜秀娟,关爽.  食品工业科技. 2012(21)

博士论文
[1]磷酸化Hsp27与STAT3结合促进自噬抑制肝细胞脂质变性的分子机制研究[D]. 沈磊.南京师范大学 2016

硕士论文
[1]AMPK/mTOR自噬调节通路在利拉鲁肽改善单纯性肝细胞脂肪变性中的作用研究[D]. 何芹.山东大学 2017



本文编号：3495199