持久性有机污染物长期暴露导致端粒功能障碍造成个体衰老的研究

发布时间：2021-11-19 05:26

　　目的:持久性有机污染物（POPs）是一类具有脂溶性、毒性和生物蓄积性,可远距离迁移,且难以降解,能在环境中持久存在的天然或人工合成的有机污染物质。POPs的积累能造成广泛的生殖、免疫及神经系统毒性,其危害得到社会的高度重视。本课题前期队列研究发现,POPs暴露人群出现严重的细胞凋亡及生殖器官衰老、免疫退化等组织退行性改变。通过本项目,我们系统地研究了POPs暴露对染色体稳定性、基因组表观修饰、端粒损伤、炎症反应等方面的影响,明确了POPs诱导器官衰老及组织退行性变化的分子机制和信号通路,为环境诱发的衰老相关疾病的干预方案提供指导。方法:（1）样品采集地区分为暴露区和对照区,其中暴露区为天津市静海县原电子垃圾处理基地附近村庄,对照区（非暴露区）为与暴露区地理距离不小于40公里。暴露区与对照区人群的生活状态、饮食习惯相近。对不同地区人群,进行常规健康体检,收集外周血12 mL（肝素抗凝、EDTA抗凝、促凝全血各4 mL）,同时对目标人群的年龄、患病史及生育史等,以问卷形式进行调查,通过统计分析,明确POPs暴露对高血压、糖尿病、自身免疫性疾病和生殖系统疾病等衰老性疾病发生的影响。（2）通过... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：123 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

暴露区和对照区人群外周血持久性有机污染物含量及衰老相关疾病发生率

天津医科大学博士学位论文 二、POPs 暴露对基因组稳定性的影响滞微核细胞体（CBMN）测定检测两组人群外周血的微核率，微核实验的统果显示（图 2-1 C 和图 2-1 D），暴露组人群外周血的微核率为 20.62 ‰，显于对照组的 7.21 ‰，差异有统计学意义（P < 0.001）。以上结果表明，PO露会导致严重的 DNA 损伤和基因组不稳定。

图 3-1 POPs 暴露对端粒功能障碍和端粒 DNA 损伤的影响A．POPs暴露对端粒数目的影响，绿色点代表端粒信号，白色箭头代表端粒信号增多部位（1000×），红色箭头代表端粒信号缺失部位（1000×）；B．对照组（n=60）和暴露组（n=80）人群外周血淋巴细胞中端粒信号增多和缺失的比例；C．POPs暴露对端粒DNA的影响，绿色点代表端粒信号（1000×），红色点代表53BP1信号（1000×）；D．对照组（n=60）和暴露组（n=80）人群外周血淋巴细胞中端粒DNA损伤比例。***P < 0.001。


本文编号：3504381