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G6PD缺陷对苯醌致细胞自噬的影响及机制

发布时间:2021-11-20 17:00
  苯是一种常见的工业原料和环境污染物。长期苯暴露可导致严重的造血系统的损伤,主要表现为白细胞、粒细胞和血小板减少,严重者出现再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合症甚至白血病[1-3]。1,4苯醌是苯在骨髓中的代谢终产物之一,苯的毒性作用机制主要与其氧化代谢产物导致的氧化损伤、基因突变和染色体畸变等相关[4-6]。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(Glucose-6-Phosphate dehydrogenase,G6PD)缺乏症是一种常见红细胞溶血性疾病[7],俗称“蚕豆病”,全球近4亿人受累。G6PD作为磷酸戊糖路径(Pentose phosphate pathway,PPP)的初始酶,通过催化合成NADPH、维持谷胱甘肽的还原性保护细胞免受活性氧簇(ROS)的损害[8,9]。自噬(autophagy),也被称为“自我吞噬”,是细胞依赖溶酶体降解和回收利用细胞内长寿命蛋白与细胞器的过程[10]。自噬通常在饥饿、缺氧、氧化应激、炎症反应等不利因素诱导下激活,为机体提供能量、维持细胞动态平衡

【文章来源】:东南大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:82 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

G6PD缺陷对苯醌致细胞自噬的影响及机制


自噬调控通路图

K562细胞,自噬,荧光染料,溶酶体


注:*表示与对照组比较,P<0.05。图 1.1 不同浓度 1,4-BQ 染毒不同时间对 K562 细胞增殖的影响.2 荧光标记法检测 1,4-BQ 对 K562 细胞自噬的影响用 CYTO-ID 自噬检测试剂盒染色,激光扫描共聚焦显微镜(FLV1000)进行拍照。CYTO噬荧光染料特异性标记活细胞中自噬体、自噬溶酶体以及早期自噬囊泡结构,对溶酶体能力较弱,因此可减少背景荧光干扰[46]。结果显示 CYTO-ID 荧光染料特异性聚集在活质内,与对照组相比,1,4-BQ 染毒组的绿色荧光强度增加,10 和 20μmol/L 1,4-BQ 组荧度增加较为明显。(见图 1.2)。Fluoresence

自噬,荧光染色法,K562细胞,荧光染料


注:*表示与对照组比较,P<0.05。图 1.1 不同浓度 1,4-BQ 染毒不同时间对 K562 细胞增殖的影响2.2 荧光标记法检测 1,4-BQ 对 K562 细胞自噬的影响用 CYTO-ID 自噬检测试剂盒染色,激光扫描共聚焦显微镜(FLV1000)进行拍照。自噬荧光染料特异性标记活细胞中自噬体、自噬溶酶体以及早期自噬囊泡结构,对溶记能力较弱,因此可减少背景荧光干扰[46]。结果显示 CYTO-ID 荧光染料特异性聚集胞质内,与对照组相比,1,4-BQ 染毒组的绿色荧光强度增加,10 和 20μmol/L 1,4-BQ强度增加较为明显。(见图 1.2)。

【参考文献】:
期刊论文
[1]活性氧在1,4-苯醌诱导的线粒体自噬中的作用[J]. 张春晓,高家昊,张倩倩,覃琼玉,杨新军,闫洪涛.  预防医学. 2018(04)
[2]磷酸戊糖途径——肿瘤治疗的新视角[J]. 何子豪,姚竞月,郭青龙.  世界最新医学信息文摘. 2018(09)
[3]磷酸戊糖途径重编程与肿瘤生长策略[J]. 张梦雅,孙艳娣,骆严.  生命的化学. 2017(05)
[4]苯代谢物氢醌促进人T细胞白血病细胞自噬的研究[J]. 吴丽群,王敏,刘想想,王杨凤,李真,汪春红,毕勇毅,王红.  环境与健康杂志. 2016(09)
[5]1,4-苯醌诱导HL60细胞自噬及活性氧在自噬发生中的作用[J]. 覃琼玉,张亚亚,孙书强,朱华,杨新军,闫洪涛.  中华劳动卫生职业病杂志. 2016 (05)
[6]葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷对苯醌染毒K562细胞毒性的影响[J]. 杨文文,韦海燕,曹萌,张娟.  环境与职业医学. 2016(03)
[7]LC3基因在细胞自噬过程中的表达研究[J]. 倪志华,张玉明,邓传怀,赵泽,张瑞英,周艳芬.  湖北农业科学. 2015(20)
[8]分子伴侣介导的自噬与肿瘤的关系及前景展望[J]. 解世洋.  山西医药杂志. 2014(16)
[9]siRNA沉默G6PD对人结肠癌细胞HIF-1α表达的影响[J]. 张德太,张科,杨文,胡丽华.  中国病理生理杂志. 2011(08)
[10]苯致血液毒性遗传易感性与外源化合物代谢酶基因多态性[J]. 陈艳.  卫生研究. 2002(02)

博士论文
[1]RNAi抑制G6PD表达对胃癌SGC-7901细胞的影响及相关机制研究[D]. 王吉旭.中南大学 2012
[2]肿瘤微环境因子乳酸在肿瘤细胞适应葡萄糖缺乏中的作用及其机理[D]. 吴昊.浙江大学 2012

硕士论文
[1]葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷对苯造血毒性的易感性与机制研究[D]. 杨文文.东南大学 2016
[2]HGF促进细胞乳酸生成的生化机制和生理意义初探[D]. 纪冰琰.浙江大学 2015



本文编号:3507761

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