吸入甲醛致BALB/c小鼠的骨髓损伤及其它器官的毒性作用

发布时间：2021-11-28 13:53

　　甲醛,是一种主要的化工产品,广泛的存在于环境中,是…种常见的空气污染物。近年来甲醛已经被WHO （World Health Organization）组织划分为人类A1级别致癌物,已经明确指出甲醛可以导致鼻咽癌,引起哮喘等。并且美国NTP （National Toxicology Program）组织也已经将其划分为导致白血病的元凶,但是其导致远距离器官产生的毒性机理仍然不清楚,特别是其如何导致骨髓细胞中产生毒性机理的研究还值得去解决。本研究通过氧化应激反应平衡的变化来揭示这个问题。一、内环境甲醛浓度变化对BALB/c小鼠的毒性影响将不同浓度的甲醛溶液依据小鼠体重（6,12,18,30和60μg/g）通过尾静脉注射入小鼠体内,实验发现当BALB/c小鼠内的甲醛浓度平衡受到影响时,将会引起组织器官发生一系列的氧化应激反应,在肺、肝、脑、肾脏和骨髓细胞等器官都检测到氧化损伤情况的发生。其中活性氧自由基（Reactive oxygen species, ROS）,除了肺组织外,在其他组织器官中均随着注射甲醛浓度的上升ROS值在不断增大。肺组织中没有检测到ROS增加,可能与其是呼吸的重要器官,... 

【文章来源】：华中师范大学湖北省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：115 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
目录
第一章 文献综述
    1.1 环境中的甲醛
        1.1.1 甲醛的理化性质
        1.1.2 甲醛的来源
    1.2 甲醛的暴露
        1.2.1 甲醛的暴露水平
        1.2.2 甲醛暴露的标记物
    1.3 甲醛的代谢机理
    1.4 甲醛与氧化应激
        1.4.1 氧化应激
        1.4.2 甲醛与氧化应激
    1.5 甲醛的遗传毒性研究
    1.6 甲醛与疾病
        1.6.1 甲醛与癌症研究
        1.6.2 甲醛与鼻咽癌
        1.6.3 甲醛与鼻窦癌
        1.6.4 甲醛与哮喘
        1.6.5 甲醛与白血病
        1.6.6 甲醛致癌机理
    1.7 甲醛研究与实验动物
    1.8 立题依据与研究意义
第二章 内环境甲醛浓度变化对BALB/c小鼠的毒性影响
    2.1 实验材料
        2.1.1 实验动物
        2.1.2 主要实验仪器
        2.1.3 主要实验试剂
        2.1.4 主要实验溶液的配置
    2.2 实验方法
        2.2.1 样品处理
        2.2.2 活性氧(ROS)检测方法
        2.2.3 丙二醛(MDA)方法
        2.2.4 FOLIN-酚法测蛋白
        2.2.5 KCl-SDS法检测核酸蛋白交联(DPC)
    2.3. 数据统计分析
    2.4 实验结果
        2.4.1 ROS指标
        2.4.2 MDA指标
        2.4.3 DPC指标
    2.5 讨论
第三章 甲醛口鼻式气态染毒对小鼠和大鼠的影响
    3.1 实验材料
        3.1.1 实验动物
        3.1.2 主要仪器
        3.1.3 主要试剂
    3.2 实验方法
        3.2.1 口鼻气态甲醛暴露染毒装置及染毒方案
        3.2.2 实验方案
        3.2.3 相关指标检测方法
    3.3 据统计分析
    3.4 实验结果
        3.4.1 大鼠的实验结果
        3.4.2 小鼠的实验结果
    3.5 讨论
第四章 甲醛口鼻式气态染毒致小鼠的骨髓及远距离毒性影响
    4.1 实验材料
        4.1.1 实验动物
        4.1.2 主要仪器
        4.1.3 主要试剂
        4.1.4 主要实验溶液的配置
    4.2 实验方法
        4.2.1 气态甲醛暴露染毒方案
        4.2.2 外周血淋巴单核细胞的分离
        4.2.3 微量甲醛的测定方法
        4.2.4 阴性对照实验
        4.2.5 骨髓RNA的提取
        4.2.6 反转录PCR
        4.2.7 相关基因RT-PCR
        4.2.8 细胞碘化丙啶染色
        4.2.9 细胞周期检验
        4.2.10 骨骼切片制作
        4.2.11 苏木素-伊红染色
        4.2.12 过碘酸雪肤染色
    4.3 实验设计
    4.4 据统计分析
    4.5 实验结果
        4.5.1 口鼻气态甲醛染毒致不同组织氧化损伤
        4.5.2 不同组织中FA浓度和DPC的变化
        4.5.3 口鼻气态甲醛染毒氧化损伤抑制组的建立
        4.5.4 实验阴性对照的研究
        4.5.5 RT-PCR检测骨髓细胞中相关基因表达
        4.5.6 骨髓细胞细胞周期检测
        4.5.7 骨髓细胞病理观察切片
    4.6 讨论
第五章 结论
    一、内环境甲醛浓度变化会对BALB/c小鼠产生毒性影响
    二、选择BALB/c小鼠或Wistar大鼠对气态甲醛暴露实验没有明显的影响
    三、甲醛口鼻式气态染毒能致小鼠的骨髓及远距离器官产生毒性影响
参考文献
博士期间发表文章
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]甲醛对相关工作人员危害性调查及分析[J]. 吴建国.  中国高新技术企业. 2009(03)
[2]甲醛吸入对小鼠学习记忆能力的影响[J]. 王小玲,原福胜,张志红,白剑英,赵五红,梁瑞峰.  环境与健康杂志. 2008(05)
[3]职业接触甲醛对工人神经行为功能的影响[J]. 施健,童智敏,姜荣明.  环境与职业医学. 2007(06)
[4]甲醛对作业工人呼吸系统及肺功能影响[J]. 洪志强,童智敏,施健.  中国公共卫生. 2007(07)
[5]气态甲醛致雌性小鼠生殖细胞DNA-蛋白质交联的研究[J]. 刘丹丹,王博.  生态毒理学报. 2006(03)
[6]甲醛致小鼠肺DNA蛋白质交联和DNA断裂效应的研究[J]. 吴凯,杨光涛,娄小华,彭光银,王黎明,李艳,柯翔鸿,杨旭.  公共卫生与预防医学. 2006(02)
[7]气态甲醛对小鼠血清超氧化物歧化酶的影响[J]. 段丽菊,甘耀坤,李岩,刘英帅,杨旭.  中国公共卫生. 2005(06)
[8]甲醛吸入对小鼠不同组织器官谷胱苷肽水平的影响[J]. 乔琰,何胡军,牛丹丹,鲁志松,严彦,甘耀坤,杨旭.  公共卫生与预防医学. 2004(05)
[9]气态甲醛染毒致小鼠气道神经源性炎症的神经受体机制[J]. 童志前,刘宏亮,严彦,刘军,李睿,王欣,杨旭.  环境与健康杂志. 2004(04)
[10]甲醛对雌性小鼠动情周期及卵巢的影响[J]. 王伟,唐明德,易义珍,谢颖.  实用预防医学. 2002(06)



本文编号：3524543