SIRT1/自噬在铅致神经细胞损伤中的调控作用

发布时间：2021-12-09 12:40

　　目的沉默信息调节因子1（SIRT1）是一种NAD+依赖性脱乙酰酶,参与基因转录、能量代谢和细胞衰老的调节,已成为一系列疾病的重要治疗靶点。最近的研究表明SIRT1在体内和体外模型中具有神经保护作用。本研究采用体外铅暴露模型,观察铅对神经细胞的损伤,探讨SIRT1相关调控中核转录因子NF-κB和自噬在神经损伤进程中的变化及作用。方法以人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞为研究对象,观察不同浓度的醋酸铅（Pb（Ac）₂）溶液处理对SH-SY5Y细胞形态学和细胞活力的影响,浓度梯度为0-125μM。Western blot检测SIRT1、NF-κB、BACE1、LC3II/I、Beclin-1蛋白相对表达量。在此基础上,选取25μM的醋酸铅染毒后续实验。使用SIRT1的激活剂SRT1720（2μM）和抑制剂EX527（2μM）预处理细胞2h,然后加入25μM的铅共培养48h,分组为:对照组染铅组,SRT1720组,SRT1720+Pb组,EX527组,EX527+Pb组,Western blot检测SIRT1、NF-κB、BACE1、LC3II/I及Beclin-1、P62... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：80 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

染铅48h后SH-SY5Y细胞形态40×

不同浓度醋酸铅对SH-SY5Y细胞存活率的影响

不同铅浓度对SIRT1蛋白表达水平的影响

【参考文献】：
期刊论文
[1]自噬在神经干细胞中作用的研究进展[J]. 焦倩,杜希恂,谢俊霞,姜宏.  生理学报. 2016(05)
[2]NF-κB与神经系统损害的研究进展[J]. 张运阁,陶陆阳.  法医学杂志. 2008(06)
[3]核因子-κB、p53及Bcl-2在铅诱导PC12细胞凋亡中的作用[J]. 荣静,常薇,吕玲,陈军.  卫生研究. 2008(03)

博士论文
[1]铅致阿尔茨海默症样变神经毒性及对相关通路蛋白表达的影响[D]. 李星.郑州大学 2017
[2]发育早期铅暴露致食蟹猴阿尔茨海默病样作用及其对表观遗传修饰的影响[D]. 黄辉.郑州大学 2011

硕士论文
[1]生命早期铅暴露对小鼠脑组织自噬因子的影响[D]. 张丽杰.郑州大学 2018
[2]白藜芦醇对铅致发育期小鼠学习记忆损伤的保护作用[D]. 屠润琪.郑州大学 2017



本文编号：3530647