孕期母体TPOAb阳性与不良妊娠结局及子代发育迟缓关联的出生队列研究
发布时间：2021-12-10 14:13
目的描述孕妇血清中甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平和TPOAb阳性检出率随妊娠进展的变化及转归情况;探讨孕期母体TPOAb阳性与孕妇甲状腺功能异常、不良妊娠结局的关联;探讨孕期母体TPOAb阳性与子代18月龄发育迟缓风险及儿童早期智力发育水平的关联性;探讨胎盘细胞因子表达水平在孕期TPOAb水平与子代智力发育水平关联中的中介效应。方法本研究依托马鞍山优生优育队列（MABC）研究开展,于马鞍山市妇幼保健院产科门诊招募确诊怀孕且孕周≤14周的孕妇共3 474人,其中单胎活产的母子共3 273对。本研究选择MABC研究中单胎活产母子作为研究对象,并排除有甲状腺疾病家族史、孕前甲状腺疾病史（n=49）孕期患有甲状腺疾病及接受相关药物治疗的孕妇（n=49）,共余3175对母子进入本研究分析。分别于孕早期（10.45±2.14孕周）、孕中期（26.02±1.04孕周）和孕晚期（34.37±1.08孕周）进行孕产期随访,完成问卷调查并采集孕妇静脉血;于产时完成分娩和新生儿出生信息摘录及脐带血、胎盘组织采集;并结合儿童保健体检进行子代儿童早期随访,完成问卷调查和神经心理发育评估。孕产期随访采用的...
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：129 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
研究对象选择流程图
安徽医科大学博士学位论文403.2孕期母体血清中甲状腺功能测量指标的变化趋势3.2.1孕期母体血清中TPOAb、TSH和FT4水平变化利用三个孕期TFT数据均具备的研究对象分析（n＝2618）孕期TFT指标的变化情况。孕期母体血清中TPOAb、TSH和FT4水平变化见图1-2a、图1-2b、和图1-2c。重复测量方差分析结果（均不满足球性假定，P均＜0.001，取多变量方差分析结果）显示，孕期间TPOAb、TSH和FT4水平均存在差异（F＝454.77，P＜0.001；F＝2852.77，P＜0.001；F＝4550.72，P＜0.001）。各孕期之间两两比较结果显示，任意两个时点间的TPOAb、TSH和FT4水平差异均具有统计学意义（P均＜0.05）。孕早期、孕中期和孕晚期的TPOAb阳性检出率分别为12.0%、6.8%和7.0%（图1-2d）。双因素重复测量方差分析结果显示，孕早期TPOAb阳性孕妇的TSH水平在孕早期、孕中期和孕晚期均高于TPOAb阴性孕妇（P均＜0.05），TPOAb阳性孕妇的FT4水平在孕早期低于TPOAb阴性孕妇，在孕晚期高于TPOAb阴性孕妇（P均＜0.05）；而产时脐带血清中的TSH和FT4水平在两组间的差异无统计学意义（P均＞0.05）。见图1-2e和图1-2f。图1-2.孕妇TPOAb水平及阳性检出率、TSH和FT4水平在孕期的变化趋势Fig.1-2RepeatedmeasurementsofmaternalserumlevelsofTPOAb,TSHandFT43.2.2孕期母体TPOAb阳性转归
安徽医科大学博士学位论文43图1-3.各孕期甲状腺功能异常检出率在TPOAb阳性组和TPOAb阴性组间分布比较Fig.1-3TherateofmarnalthyroiddysfunctionwithandwithoutTPOAbpositivity3.3.3孕期TPOAb阳性与甲状腺功能异常关联的GEE分析由GEE分析结果（表1-5）可见，孕期母体TPOAb阳性与孕期甲亢、甲减、亚甲减和低FT4血症之间的关联具有统计学意义（P＜0.05）。在控制年龄、孕前BMI、产次、民族、家庭收入、血清采集时间等混杂因素后，TPOAb阳性组孕妇的孕期甲亢、甲减、亚甲减和低FT4血症风险分别是TPOAb阴性组的5.08倍（95%CI：2.36～10.92）、10.43倍（95%CI：5.74～18.96）、3.59倍（95%CI：2.49～5.17）和1.77倍（95%CI：1.77～2.40）。3.3.4各孕期TPOAb阳性与孕期甲状腺功能异常关联的无序多分类Logistic回归无序多分类Logistic回归分析结果显示，孕早期TPOAb阳性不仅与孕早期的甲亢、甲减和亚甲减、低FT4血症风险相关（P均＜0.05），还分别与孕中期、孕晚期的甲亢、亚甲减风险相关（P均＜0.05）。此外，孕早期TPOAb阳性与孕晚期亚甲亢风险升高相关（OR＝2.18，95%CI：1.18～4.00）。详见表1-6。如表1-6所示，孕中期TPOAb阳性不仅与孕中期的甲亢、亚甲减风险升高相关，还与孕晚期的甲亢、亚甲亢、亚甲减风险升高相关，关联均具有统计学意义（P＜0.05）。而孕晚期TPOAb阳性组孕妇在孕晚期的亚甲减风险（OR＝2.43，95%CI：1.25～4.72）和甲亢风险（OR＝7.24，95%CI：2.37～22.16）均高于TPOAb阴性组，关联均具有统计学意义（P＜0.05）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]新生儿缺氧缺血性脑病脑脊液中HIF-1α、AQP4的表达水平及意义[J]. 武伟,王安萍,李怀玉. 宁夏医学杂志. 2020(03)
[2]CD68因子在白血病中的研究进展[J]. 刘正华,颜晓菁. 现代肿瘤医学. 2020(01)
[3]马鞍山育龄妇女孕早期和孕中期甲状腺激素参考值队列研究[J]. 陈瑶,韩艳,黄锟,严双琴,任玲玲,徐叶清,盛杰,陶芳标. 中国公共卫生. 2018(04)
[4]缺氧缺血性脑损伤新生大鼠早期缺氧诱导因子-1α表达的意义[J]. 赵云霞,牛国辉,王军,熊华春,袁俊英,王明梅,李平,黄娇娇,安爽,朱登纳. 中华实用儿科临床杂志. 2017 (17)
[5]新生儿缺氧缺血性脑病血清低氧诱导因子1α与新生儿行为神经测定的相关性研究[J]. 郭颖,秦桂秀. 中国药物与临床. 2015(06)
[6]不同标准诊断的亚临床甲状腺功能减退症及甲状腺过氧化物酶抗体阳性对妊娠的影响[J]. 贺译平,贺同强,王艳霞,徐钊,徐叶红,吴益青,计静,米阳. 中华妇产科杂志. 2014 (11)
[7]韦氏成人智力量表第四版中文版的信度和结构效度[J]. 王健,邹义壮,崔界峰,范宏振,陈楠,姚晶,段京辉,陈娆,晏丽娟,何雪玲,江雪. 中国心理卫生杂志. 2013(09)
[8]采用4个月《年龄与发育问卷》（中文版）预测婴儿12～25月龄发育结局能力的研究[J]. 喻茜,杨文红,高维银,姚国英,徐素香,严菊花,卞晓燕. 现代临床护理. 2012(09)
[9]硒对自身免疫性甲状腺炎自身抗体的影响[J]. 朱琳,白雪,滕卫平,单忠艳,王薇薇,范晨玲,王红,张红梅. 中华医学杂志. 2012 (32)
[10]HIF-1α及其抑制剂对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时神经细胞凋亡的影响[J]. 闫焕利,阴怀清,杜洪,范泽卫. 中西医结合心脑血管病杂志. 2012(08)
博士论文
[1]砷、铬和胎盘炎性因子与妊娠期糖尿病关联性的出生队列研究[D]. 夏珣.安徽医科大学 2018
本文编号：3532776
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：129 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
研究对象选择流程图
安徽医科大学博士学位论文403.2孕期母体血清中甲状腺功能测量指标的变化趋势3.2.1孕期母体血清中TPOAb、TSH和FT4水平变化利用三个孕期TFT数据均具备的研究对象分析（n＝2618）孕期TFT指标的变化情况。孕期母体血清中TPOAb、TSH和FT4水平变化见图1-2a、图1-2b、和图1-2c。重复测量方差分析结果（均不满足球性假定，P均＜0.001，取多变量方差分析结果）显示，孕期间TPOAb、TSH和FT4水平均存在差异（F＝454.77，P＜0.001；F＝2852.77，P＜0.001；F＝4550.72，P＜0.001）。各孕期之间两两比较结果显示，任意两个时点间的TPOAb、TSH和FT4水平差异均具有统计学意义（P均＜0.05）。孕早期、孕中期和孕晚期的TPOAb阳性检出率分别为12.0%、6.8%和7.0%（图1-2d）。双因素重复测量方差分析结果显示，孕早期TPOAb阳性孕妇的TSH水平在孕早期、孕中期和孕晚期均高于TPOAb阴性孕妇（P均＜0.05），TPOAb阳性孕妇的FT4水平在孕早期低于TPOAb阴性孕妇，在孕晚期高于TPOAb阴性孕妇（P均＜0.05）；而产时脐带血清中的TSH和FT4水平在两组间的差异无统计学意义（P均＞0.05）。见图1-2e和图1-2f。图1-2.孕妇TPOAb水平及阳性检出率、TSH和FT4水平在孕期的变化趋势Fig.1-2RepeatedmeasurementsofmaternalserumlevelsofTPOAb,TSHandFT43.2.2孕期母体TPOAb阳性转归
安徽医科大学博士学位论文43图1-3.各孕期甲状腺功能异常检出率在TPOAb阳性组和TPOAb阴性组间分布比较Fig.1-3TherateofmarnalthyroiddysfunctionwithandwithoutTPOAbpositivity3.3.3孕期TPOAb阳性与甲状腺功能异常关联的GEE分析由GEE分析结果（表1-5）可见，孕期母体TPOAb阳性与孕期甲亢、甲减、亚甲减和低FT4血症之间的关联具有统计学意义（P＜0.05）。在控制年龄、孕前BMI、产次、民族、家庭收入、血清采集时间等混杂因素后，TPOAb阳性组孕妇的孕期甲亢、甲减、亚甲减和低FT4血症风险分别是TPOAb阴性组的5.08倍（95%CI：2.36～10.92）、10.43倍（95%CI：5.74～18.96）、3.59倍（95%CI：2.49～5.17）和1.77倍（95%CI：1.77～2.40）。3.3.4各孕期TPOAb阳性与孕期甲状腺功能异常关联的无序多分类Logistic回归无序多分类Logistic回归分析结果显示，孕早期TPOAb阳性不仅与孕早期的甲亢、甲减和亚甲减、低FT4血症风险相关（P均＜0.05），还分别与孕中期、孕晚期的甲亢、亚甲减风险相关（P均＜0.05）。此外，孕早期TPOAb阳性与孕晚期亚甲亢风险升高相关（OR＝2.18，95%CI：1.18～4.00）。详见表1-6。如表1-6所示，孕中期TPOAb阳性不仅与孕中期的甲亢、亚甲减风险升高相关，还与孕晚期的甲亢、亚甲亢、亚甲减风险升高相关，关联均具有统计学意义（P＜0.05）。而孕晚期TPOAb阳性组孕妇在孕晚期的亚甲减风险（OR＝2.43，95%CI：1.25～4.72）和甲亢风险（OR＝7.24，95%CI：2.37～22.16）均高于TPOAb阴性组，关联均具有统计学意义（P＜0.05）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]新生儿缺氧缺血性脑病脑脊液中HIF-1α、AQP4的表达水平及意义[J]. 武伟,王安萍,李怀玉. 宁夏医学杂志. 2020(03)
[2]CD68因子在白血病中的研究进展[J]. 刘正华,颜晓菁. 现代肿瘤医学. 2020(01)
[3]马鞍山育龄妇女孕早期和孕中期甲状腺激素参考值队列研究[J]. 陈瑶,韩艳,黄锟,严双琴,任玲玲,徐叶清,盛杰,陶芳标. 中国公共卫生. 2018(04)
[4]缺氧缺血性脑损伤新生大鼠早期缺氧诱导因子-1α表达的意义[J]. 赵云霞,牛国辉,王军,熊华春,袁俊英,王明梅,李平,黄娇娇,安爽,朱登纳. 中华实用儿科临床杂志. 2017 (17)
[5]新生儿缺氧缺血性脑病血清低氧诱导因子1α与新生儿行为神经测定的相关性研究[J]. 郭颖,秦桂秀. 中国药物与临床. 2015(06)
[6]不同标准诊断的亚临床甲状腺功能减退症及甲状腺过氧化物酶抗体阳性对妊娠的影响[J]. 贺译平,贺同强,王艳霞,徐钊,徐叶红,吴益青,计静,米阳. 中华妇产科杂志. 2014 (11)
[7]韦氏成人智力量表第四版中文版的信度和结构效度[J]. 王健,邹义壮,崔界峰,范宏振,陈楠,姚晶,段京辉,陈娆,晏丽娟,何雪玲,江雪. 中国心理卫生杂志. 2013(09)
[8]采用4个月《年龄与发育问卷》（中文版）预测婴儿12～25月龄发育结局能力的研究[J]. 喻茜,杨文红,高维银,姚国英,徐素香,严菊花,卞晓燕. 现代临床护理. 2012(09)
[9]硒对自身免疫性甲状腺炎自身抗体的影响[J]. 朱琳,白雪,滕卫平,单忠艳,王薇薇,范晨玲,王红,张红梅. 中华医学杂志. 2012 (32)
[10]HIF-1α及其抑制剂对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时神经细胞凋亡的影响[J]. 闫焕利,阴怀清,杜洪,范泽卫. 中西医结合心脑血管病杂志. 2012(08)
博士论文
[1]砷、铬和胎盘炎性因子与妊娠期糖尿病关联性的出生队列研究[D]. 夏珣.安徽医科大学 2018
本文编号：3532776
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