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Ac-SDKP经由Gs/Gi-cAMP信号的调控抑制矽肺肌成纤维细胞分化的作用及其机制

发布时间:2022-01-06 06:11
  目的研究N-乙酰基-丝氨酰-天门冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)通过对激动型G蛋白(Gs)/抑制型G蛋白(Gi)信号的调控,抑制矽肺大鼠肌成纤维细胞分化的作用及其机制。方法构建矽肺大鼠模型,并予以Ac-SDKP干预治疗(抗纤维化治疗或预防治疗),免疫荧光化学染色法检测波形蛋白(vimentin)和Gs的共表达,western blot法检测Gi、Gs、c AMP(环磷酸腺苷)、p-Jun氨基末端激酶(JNK)、p-细胞外信号激酶(ERK1/2)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和I型胶原(Col I)的表达。采用100 nmol/L Ang II(血管紧张素II)诱导MRC-5(人胚肺成纤维细胞系)细胞,并分别予以Ac-SDKP、JNK信号阻断剂(SP600125)和ERK1/2信号阻断剂(PD98059)预处理。免疫细胞化学染色法检测p-JNK、p-ERK1/2和α-SMA的定位及表达,western blot法检测Gi、Gs、c AMP、p-JNK、p-ERK1/2、α-SMA和Col I的表达水平。结果免疫荧光化学染色方法显示Gs蛋白分布于正常肺组织中。在矽肺模型组中,出... 

【文章来源】:华北理工大学河北省

【文章页数】:56 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
摘要
abstract
英文缩略表
引言
第1章 实验研究
    1.1 材料与方法
        1.1.1 材料
        1.1.2 体内研究
        1.1.3 体外研究
        1.1.4 检测指标
        1.1.5 统计学处理
    1.2 结果
        1.2.1 Gs蛋白在矽肺大鼠肺组织中的表达与定位及Ac-SDKP对Gs、Gi和cAMP的调节作用
        1.2.2 Ac-SDKP对矽肺大鼠p-JNK、p-ERK1/2 蛋白表达的调节作用
        1.2.3 Ac-SDKP对矽肺大鼠 α-SMA和I型胶原蛋白表达的调节作用
        1.2.4 Ac-SDKP对AngII诱导的MRC-5 细胞Gs/Gi/-cAMP信号的调节作用
        1.2.5 Ac-SDKP对AngII诱导的MRC-5 细胞p-JNK和p-ERK1/2 的调节作用
        1.2.6 Ac-SDKP对AngII诱导的MRC-5 细胞 α-SMA和I型胶原的调节作用
    1.3 讨论
        1.3.1 Ac- SDKP对Gs/Gi-cAMP信号的调节可能是其抗矽肺纤维化作用新的机制
        1.3.2 Ac- SDKP对Ang II介导的p-JNK和p-ERK1/2 信号的抑制作用及其机制
        1.3.3 Ac- SDKP对Ang II介导的肌成纤维细胞分化中 α-SMA和I型胶原表达的调节作用
    1.4 小结
    参考文献
第2章 综述
    2.1 肌成纤维细胞分化与器官纤维化
    2.2 G蛋白偶联受体与纤维化
    2.3 Ac-SDKP与器官纤维化
    参考文献
结论
致谢
导师简介
作者简介
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本文编号:3571895

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