补体C5b-9调控内吞受体megalin/cubilin参与三氯乙烯致敏小鼠肾小管功能障碍

发布时间：2022-12-24 10:18

　　研究背景三氯乙烯（Trichloroethylene,TCE）是一种常见的工业材料,由于其出色的去污性能,而被广泛用于电子零件的脱脂和清洁。由于TCE分子量小且具有亲脂性,一旦暴露,便会迅速吸收并分布于全身。职业接触TCE的工人会发展为全身性过敏性疾病,主要临床表现类似于严重的药物过敏。这种由TCE暴露引起的职业性皮肤病被定义为三氯乙烯药疹样皮炎（Occupational medicamentosa-like dermatitis due to trichloroethylene,OMLDT）。OMLDT是一种以特发性全身性皮肤疾病且伴有多器官损伤为特征的常见综合征,在全球范围内引起越来越多的公共卫生关注。免疫性肾损伤是OMLDT的常见并发症。以往研究发现补体攻膜复合物C5b-9主要沉积于TCE致敏所致的受损肾小管,但其具体作用机制尚不明确。内吞受体megalin和cubilin主要表达于近端肾小管刷状缘,是肾小管发挥尿蛋白重吸收作用的关键分子,与多种肾脏疾病的发生发展密切相关。目前,内吞受体是否参与TCE所致免疫性肾损伤还不清楚。研究目的本研究主要为探讨以下科学问题:在TCE所致免疫... 

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Abstract
1 前言
2 材料与方法
    2.1 试剂和仪器
    2.2 实验动物
    2.3 动物模型
    2.4 小鼠近端肾小管上皮细胞的提取
    2.5 LDH释放检测
    2.6 肾小管上皮细胞鉴定
    2.7 肾功能测定
    2.8 肾脏组织病理学
        2.8.1 肾脏HE染色
        2.8.2 肾脏PAS染色
    2.9 小鼠肾脏中CD59表达以及C5b-9沉积情况
    2.10 小鼠肾小管中C5b-9的定位
    2.11 小鼠肾小管中megalin和cubilin表达情况
    2.12 实时定量qRT-PCR测定megalin和cubilin mRNA表达情况
    2.13 统计分析
3 结果
    3.1 小鼠致敏率
    3.2 TCE致敏引起肾小管结构和功能异常
    3.3 亚裂解的C5b-9沉积于受损肾脏的近端肾小管上皮细胞中
    3.4 外源CD59能够有效抑制近端肾小管中C5b-9的沉积
    3.5 抑制C5b-9 的沉积可纠正受损的肾脏中megalin和 cubilin的表达
    3.6 抑制C5b-9可增强肾小管对尿蛋白的重吸收
4 讨论
5 结论
6 参考文献
附录 个人简介
致谢
综述 细胞内补体激活与肾脏疾病的研究进展
    6 参考文献


【参考文献】：
期刊论文
[1]职业性三氯乙烯暴露致肝肾损害的超声影像学调查[J]. 江叶,何洪林,刘玉莹,赵春枚,孙韬.  工业卫生与职业病. 2019(02)
[2]三氯乙烯接触工人及职业性三氯乙烯药疹样皮炎患者补体相关免疫指标的变化[J]. 赵娜,王海兰,越飞,曾泽明,李宏玲,黄永顺,陈润涛.  中华劳动卫生职业病杂志. 2012 (04)
[3]职业性三氯乙烯药疹样皮炎肝脾肾B超的动态观察[J]. 张丽华,佘惜金,李敏,黄丽蓉,刘建华.  中国工业医学杂志. 2011(03)



本文编号：3726018