孕期邻苯二甲酸酯暴露对学龄前儿童智力发育的影响及神经炎性机制研究

发布时间：2023-05-14 04:36

　　背景邻苯二甲酸酯是一类广泛用于各种消费品中的非持久性环境内分泌干扰物。由于胎儿大脑生长快速且复杂精密,其对化学物暴露特别敏感。既往研究已经报告孕期邻苯二甲酸酯暴露与行为之间的关联,但很少评估对认知发育的影响。据我们所知,产前邻苯二甲酸酯暴露对智力发育可能有影响,但现有证据结果不一致,且孕期邻苯二甲酸酯暴露影响子代智力发育的潜在生物学机制尚不清楚。小胶质细胞是定殖在大脑中的巨噬细胞,对中枢神经系统的免疫及炎症反应发挥重要作用。但过度活化的小胶质细胞通过分泌细胞因子、炎症介质等物质影响神经细胞,诱导神经炎症。目的本研究通过人群和动物实验两方面探索邻苯二甲酸酯暴露对子代认知发育的影响。人群研究描述学龄前儿童智力发育水平的分布,评估多种邻苯二甲酸酯暴露对学龄前儿童智力发育影响的健康风险。建立孕期邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP)暴露的动物模型,探讨邻苯二甲酸酯致小胶质细胞引起神经炎症的路径,探索邻苯二甲酸酯致认知损伤机制。方法本研究共分为两个部分。第一部分:依托马鞍山优生优育队列(n=2128),在孕早期、中期、晚期随访孕妇,完成问卷调...

【文章页数】：216 页

【学位级别】：博士

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英文缩略语
中文摘要
ABSTRACT
第一部分 研究背景
    1 邻苯二甲酸酯概述
        1.1 邻苯二甲酸酯的发现
        1.2 邻苯二甲酸酯的分类及应用
        1.3 邻苯二甲酸酯的暴露途径
        1.4 邻苯二甲酸酯的代谢方式及代谢物
    2 孕期邻苯二甲酸酯暴露对子代认知发育的影响
        2.1 邻苯二甲酸酯暴露流行现况
        2.2 邻苯二甲酸酯暴露影响儿童认知发育
        2.3 邻苯二甲酸酯暴露与认知发育关联的动物实验研究
    3 宫内邻苯二甲酸酯暴露对子代认知发育影响的潜在生物学机制
        3.1 邻苯二甲酸酯暴露损害海马功能
        3.2 邻苯二甲酸酯暴露干扰小胶质细胞功能
        3.3 邻苯二甲酸酯暴露致神经炎症
    4 研究假设
第二部分 研究正文
    研究一 孕期邻苯二甲酸酯暴露对学龄前儿童智力影响:出生队列研究
        1 前言
        2 对象与方法
            2.1 研究对象
            2.2 研究内容
            2.3 邻苯二甲酸酯代谢物检测
            2.4 儿童智力测试
            2.5 孕妇智力测试
            2.6 质量控制
            2.7 统计分析
        3 结果
            3.1 一般社会人口学特征
            3.2 儿童智力发育得分
            3.3 邻苯二甲酸酯暴露对儿童各能区得分的影响
            3.4 邻苯二甲酸酯暴露对儿童智力发育影响的敏感窗口期
            3.5 邻苯二甲酸酯暴露对儿童智力发育影响的性别特异性
            3.6 邻苯二甲酸酯暴露对儿童智力发育的影响
        4 讨论
        5 结论
    研究二 孕期母体邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯暴露对仔鼠神经发育的影响
        1 前言
        2 材料与方法
        3 结果
            3.1 孕期母体DEHP暴露对妊娠结局的影响
            3.2 孕期母体DEHP暴露对仔鼠空间学习记忆的影响
            3.3 孕期母体DEHP暴露对仔鼠海马PSD-95及synpsin I表达的影响
            3.4 孕期母体DEHP暴露诱导仔鼠海马小胶质细胞活化及炎性因子分泌
            3.5 孕期母体DEHP暴露促进仔鼠海马神经元凋亡
            3.6 孕期母体DEHP暴露激活仔鼠海马NF-kB信号通路
            3.7 孕期母体DEHP暴露对仔鼠乙酰胆碱酯酶的影响
        4 讨论
        5 结论
参考文献
综述 孕期环境化学物暴露对子代认知功能影响
    参考文献
个人简历
致谢



本文编号：3817195