经口、经皮暴露毒死蜱的生理毒代动力学和毒效应学（PBTK/TD）模型研究

发布时间：2023-10-26 19:24

　　背景与目的毒死蜱(CPF)是国内外应用最为广泛的有机磷农药(Organphosphorus Pesticides,OP s)品种之一,可经消化道、呼吸道和皮肤等多种途径进入体内。国内外学者通过构建生理毒物代谢动力学和毒效应学(physiologically based toxicokinetics and toxicodynamics, PBTK/T D)模型,预测机体内暴露剂量和毒效应水平。但是,以往研究多以单一暴露途径为主,往往不能客观的反映暴露于多种环境介质时生物受到的危害程度,因此,本研究通过构建CPF经口、经皮联合暴露的PBTK/TD模型,定量评估CPF非单一途径暴露时,其在动物体内的毒动学和毒效应学,探讨多途径暴露毒死蜱对机体的危害程度,为毒死蜱的多途径暴露风险评估提供参考。内容与方法(1)对成年雄性SD大鼠进行急性经口和经皮染毒实验。染毒途径分别是经口、皮下、经口+皮下,3组大鼠染毒剂量分别是50、50、50+50mg/kg。在染毒后0、1、2、4、6、8、12、24、48h共9个时间点,随机抽取部分大鼠,股动脉取血后颈椎脱臼处死,分离大脑皮质,测定血浆中CPF、3,5,...

【文章页数】：68 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
主要缩略表
前言
第一章 大鼠毒死蜱急性经口、经皮暴露毒代动力学和毒效应学研究
    1.1 材料与方法
        1.1.1 试剂与仪器
        1.1.2 动物分组及处理
        1.1.3 检测方法
            1.1.3.1 血浆和大脑皮质乙酰胆碱酯酶活力检测
            1.1.3.2 CPF和TCP测定
        1.1.4 统计学方法
    1.2 结果
        1.2.1 毒代动力学指标
        1.2.2 毒效学结果
    1.3 讨论
第二章 大鼠毒死蜱经口、经皮重复暴露毒代动力学及毒效学研究
    2.1 材料与方法
        2.1.1 动物分组及处理
        2.1.2 统计学方法
        2.1.3 试剂与仪器
        2.1.4 检测方法
    2.2 结果
        2.2.1 毒动学结果
        2.2.2 毒效学结果
    2.3 讨论
第三章 大鼠经口、经皮联合暴露毒死蜱的PBTK/TD模型构建
    3.1 方法
        3.1.1 模型结构
        3.1.2 模型参数
        3.1.3 模型微分方程
            3.1.3.1 CPF模型微分方程
            3.1.3.2 CPFO模型微分方程
        3.1.4 模型运算
        3.1.5 灵敏度分析
        3.1.6 模型优化
        3.1.7 模型验证
        3.1.8 模型外推
    3.2 CPF经口、皮下联合暴露PBTK/TD模型模拟主要结果
        3.2.1 PBTK/TD模型灵敏度分析
        3.2.2 PBTK/TD模型参数优化
        3.2.3 PBTK/TD模型验证
        3.2.4 模型的外推
            3.2.4.1 毒动学结果
            3.2.4.2 毒效学结果
    3.3 讨论
结论
参考文献
综述 生理毒动学和毒效学(PBTK/TD)模型在有机磷农药毒死蜱暴露风险评估中的应用
    1.4 毒死蜱的毒理学研究
        1.4.1 生物转运
        1.4.2 毒死蜱毒性的年龄差别
        1.4.3 毒死蜱毒性的性别差异
        1.4.4 毒死蜱染毒途径的不同对药代动力学的影响
    1.5 毒死蜱的PBTK/TD模型
        1.5.1 毒死蜱的PBTK/TD模型的特点
        1.5.2 模型的构建
        1.5.3 建模需要的软件支持
    1.6 毒死蜱PBTK/TD模型国内外研究与应用概况
        1.6.1 毒死蜱PBTK/TD模型国内外研究概况
        1.6.2 毒死蜱PBTK/TD模型在毒死蜱暴露评估中的应用
    1.7 小结
    参考文献
作者简介
硕士在读期间发表论文情况
致谢



本文编号：3856835