不同价态砷染毒大鼠肾脏砷代谢产物与相关代谢酶关联性

发布时间：2017-05-22 15:15

  本文关键词：不同价态砷染毒大鼠肾脏砷代谢产物与相关代谢酶关联性，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：分析不同价态砷(亚砷酸钠,iAs3+；砷酸钠,iAs5+)染毒对大鼠肾脏中砷代谢产物和相关代谢酶水平和分布的影响,评价不同价态砷在肾脏甲基化代谢水平的差异,分析代谢产物和相关代谢酶之间的关系及在不同性别间的差异,为进一步阐明砷代谢与砷毒性之间的关系提供参考依据。方法：清洁级的健康Wistar大鼠70只,随机分为7组,每组10只,雌雄各半。分别为：对照组,iAs3+低(2.2mg/kg)、中(6.7mg/kg).高(20.0mg/kg)剂量组,iAs5+低(2.2mg/kg)、中(6.7mg/kg)、高(20.0mg/kg)剂量组；动物于染毒90d后被处死,迅速摘取动物肾脏,于-80。C冷冻保存；采用高相液相色谱-氢化物发生原子荧光光谱法(HPLC-HGAFS)测定肾脏中砷代谢产物水平,并分别计算每组雌雄大鼠肾脏一甲基化率(PMI)和二甲基化率(SMI),采用相关试剂盒法检测并分析相关代谢酶的含量或活力。结果：1.iAs3+和iAs5+染毒后,各组大鼠体重呈正常生长状态,在第2、3月,iAs5+中剂量组大鼠体重高于对照组：大鼠肾脏病理切片显示,iAs5+各剂量组对大鼠肾脏小管上皮细胞产生的凋亡效应强于同剂量iAs3+组,并且亚慢性iAs5+高剂量染毒可使大鼠肾脏上皮部分细胞核消失。iAs5+低、中、高剂量组可对肾脏小管上皮细胞内质网造成损害,iAs3+染砷组无明显规律。2.iAs3+低、中、高剂量组大鼠肾脏iAs3+含量均高于同剂量iAs5+组(P均0.05)；各染砷组GSH含量均随剂量升高而升高。iAs3+低、中、高剂量组大鼠肾脏GST活力随染砷剂量而升高,iAs5+组则相反；3.iAs3+染毒组大鼠肾脏MMA含量与GSH含量呈负相关(r分别为-0.636、-0.867、-0.918,P均0.05),各组大鼠肾脏DMA含量与GST活力之间的相关性没有统计学意义(P0.05),染砷高剂量组大鼠肾脏MMA和DMA含量与TAs及相关代谢酶之间的相关性没有统计学意义(P0.05)。4.iAs5+染毒组雌性大鼠肾脏PMI大于雄性,两者均随染毒剂量而升高；iAs5+低、中剂量组雌性大鼠肾脏SMI均高于同组雄性(P0.05)。结论：1.中剂量iAs5+染毒对大鼠体重增长有促进作用。2.iAs5+染毒对大鼠肾脏小管上皮细胞的凋亡效应强于iAs3+, iAs5+高剂量组可引起部分细胞核消失,对细胞的凋亡效应强于其他各组。3.雄性大鼠肾脏对iAs3+的一甲基化能力强于雌性大鼠；iAs5+组,雌性大鼠肾脏的一甲基化能力强于雄性。不同性别大鼠肾脏甲基化能力存在差异,可能是不同价态砷在不同性别大鼠体内的代谢径路、蓄积部位或靶器官不同所致。4.染砷可增强大鼠肾脏GST活力,降低大鼠肾脏GSH含量,iAs5+剂量组GSSG浓度高于iAs3+组iAs5+染毒雌雄大鼠肾脏甲基转移酶活力强于iAs3+组,iAs5+各组雄性大鼠肾脏GSH含量高于iAs3+组。5.不同价态砷及其代谢产物含量的变化容易引起酶的变化,这可能是不同价态砷毒性差异的代谢基础。
【关键词】：砷 价态 肾脏 代谢 性别
【学位授予单位】：新疆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R114
【目录】：

• 中英文缩略词对照表5-7
• 摘要7-9
• Abstract9-11
• 前言11-15
• 1.砷中毒流行病学现状11-12
• 2.砷代谢研究的必要性12
• 3.肾脏砷代谢与相关代谢酶12-13
• 4.不同价态砷毒性比较研究的必要性13-15
• 研究内容与方法15-20
• 1 实验材料15
• 1.1 实验动物15
• 1.2 主要受试物15
• 1.3 主要试剂与仪器15
• 2 实验方法15-18
• 2.1 染毒剂量与分组15-16
• 2.2 指标测定16-18
• 3 统计学分析18
• 4 质量控制18-20
• 结果20-29
• 1 一般情况及体重变化20-22
• 2 不同价态砷染毒大鼠肾脏砷代谢产物22-23
• 3 不同价态砷染毒大鼠肾脏代谢相关代谢酶活力及含量23-24
• 4 不同价态砷染毒大鼠肾脏砷代谢产物与TAs及相关代谢酶关联性24-25
• 5 不同价态砷染毒大鼠肾脏代谢性别差异25-29
• 讨论29-38
• 1 不同价态砷对大鼠体重及肾脏的影响29-31
• 2 不同价态砷在体内的代谢31-35
• 3 本研究的意义35-36
• 4 本研宄待解决问题36
• 5 前景36-38
• 小结38-39
• 致谢39-40
• 参考文献40-44
• 综述44-57
• 参考文献52-57
• 攻读硕士学位期间发表的论文57-58
• 导师评阅表58

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 李昕;孙贵范;;慢性饮水型砷中毒人群发、尿、血砷含量及皮肤色素细胞改变特点[J];中国地方病防治杂志;2007年06期

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7 吴军;师U

本文编号：386072