芦丁预处理对TMT致学习记忆功能障碍的保护作用与单胺类神经递质及其代谢物的关系

发布时间：2017-06-09 02:08

  本文关键词：芦丁预处理对TMT致学习记忆功能障碍的保护作用与单胺类神经递质及其代谢物的关系，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：三甲基氯化锡（TMT）是生产有机锡稳定剂过程中产生的一种剧毒产物，被广泛应用于杀虫剂、油漆、橡胶、PVC塑料的生产中。目前，有关TMT的急性中毒事件不断被报道，其对生产和人身安全造成的危害不可忽视。研究表明TMT的毒性以中枢神经系统损伤为主，而学习记忆功能障碍是中枢神经系统损伤的重要表现。国内外关于TMT的具体毒性作用研究不多，且具体的毒作用机制尚无定论。本研究拟通过确定的TMT暴露剂量建立BALB/c小鼠急性中毒模型，来研究TMT急性暴露对小鼠学习记忆功能的影响以及小鼠脑内单胺类神经递质的变化情况，探讨TMT导致小鼠学习记忆功能损伤与单胺类神经递质的相关性及可能机制。 方法：①SPF级8周健康雄性BALB/c小鼠，随机分为对照组和TMT暴露组，TMT暴露组又分成2.00mg/kg，2.25mg/kg，2.50mg/kg，，2.75mg/kg和3.00mg/kg五个不同剂量组，每组6只小鼠。TMT暴露组小鼠腹腔注射TMT注射液；对照组小鼠腹腔注射等量的生理盐水。通过观察小鼠的行为表现和Morris水迷宫实验所得的逃逸潜伏期结果确定本实验中TMT的急性暴露剂量。②高效液相色谱-电化学法（HPLC-ECD）检测不同时相点（0h，0.5h，1h，3h，6h，12h）TMT暴露BALB/c小鼠皮层和海马中七种单胺类神经递质(E，NE，DA，DOPAC，HAV，5-HT，5-HIAA）的水平。③根据①中所得的结果将雄性BALB/c小鼠随机分成对照组、TMT暴露组、Rutin组、TMT+Rutin组，每组6只。Rutin组小鼠给予10mg/kg Rutin处理一周；TMT暴露组小鼠前六天腹腔注射生理盐水，第七天注射TMT；TMT+Rutin组前6天Rutin处理，最后一次腹腔注射TMT；对照组小鼠给予等量的生理盐水处理一周。TMT暴露24h后观察各组小鼠的行为表现并做水迷宫实验，记录小鼠逃逸潜伏期的改变情况。④HPLC-ECD法检测各组小鼠海马和皮层中七种单胺类神经递质的水平。探讨Rutin预处理后对小鼠行为的改变及对单胺类神经递质的影响。 结果：①BALB/c小鼠腹腔注射不同剂量TMT24h后，对照组和低剂量TMT暴露组（2.0mg/kg、2.25mg/kg）小鼠行为正常；中剂量TMT暴露组（2.50mg/kg、2.75mg/kg）的小鼠出现震颤现象，进食和饮水均减少，部分小鼠尾部有咬伤；3.00mg/kg TMT暴露组小鼠表现极其异常，活动量减少，有明显震颤，且尾部有咬伤。Morris水迷宫实验显示：对照组和2.00mg/kg TMT暴露组的小鼠随着训练次数的增加，其找到隐藏平台的时间(逃逸潜伏期)越来越短，但两组之间无显著性差异（P0.05）；2.25mg/kg TMT暴露组的小鼠第四次训练与对照组相比逃逸潜伏期明显增加，且差异具有统计学意义（P0.05）；2.50mg/kgTMT暴露组和2.27mg/kg TMT暴露组小鼠在第三次训练起，其逃逸潜伏期与对照组相比均显著延长（P0.05），但两次间并无显著性差异（P0.05）；因3.00mg/kgTMT暴露组小鼠完全丧失游泳能力，故无该组Morris水迷宫数据。 ②TMT暴露不同时相点，其小鼠海马和皮层中的单胺类神经递质水平发生改变。与对照组相比，海马区单胺类神经递质：NE水平在1h前的水平较对照组升高（P0.05），后降至正常水平；E含量无明显变化；DA含量在暴露0.5h后即出现明显下降（P0.05）；DOPAC、HAV水平均在暴露3h后显著上升（P0.05）；5-HT、5-HIAA含量均在暴露0.5h后减少（P0.05）。小鼠皮质中各单胺类神经递质与对照组相比：NE水平在暴露1h后升高（P0.05）；在暴露12hE含量降低（P0.05）；DA水平在暴露3h后降低（P0.05）；DOPAC、HAV水平在个各时相点均无显著改变；5-HT、5-HIAA含量均在暴露0.5h后减少（P0.05）。 ③芦丁预处理后行Morris水迷宫实验，除TMT暴露组外的实验组小鼠其逃逸潜伏期均明显缩短（P0.05）；TMT暴露组小鼠从第4次训练开始逃逸潜伏期较对照组显著延长（P0.05）；Rutin+TMT组小鼠的逃逸潜伏期与对照组比较从第5次训练起明显缩短（P0.05）；Rutin组小鼠的逃逸潜伏期较其他组小鼠缩短，从第3次训练开始，较TMT暴露组显著减少（P0.05）；每次训练Rutin组小鼠的逃逸潜伏期与同期的对照组小鼠相比均缩短，但无显著性差异（P0.05）。 ④TMT暴露24h后小鼠海马区的单胺类神经递质含量与对照组相比：NE含量无明显变化；除HAV水平升高外其他单胺类神经递质的含量均降低（P0.05）。TMT暴露24h后小鼠皮质区的单胺类神经递质水平与对照组相比：E, DA, DOPAC,5-HT,5-HIAA水平均出现下降趋势；NE, HAV含量无显著性改变。Rutin组小鼠皮质区单胺类神经递质与对照组相比无明显改变，海马区NE, DA, DOPAC水平较对照组上升，5-HT,5-HIAA含量较对照组下降，E, HAV水平与对照组无显著性差别。Rutin预处理一周TMT暴露24h后的小鼠与TMT暴露组小鼠相比：海马区DA, DOPAC，5-HT，5-HIAA含量均出现不同程度的上升，HAV水平降低，NE, E无显著性改变；皮层中NE, DA,5-HT，5-HIAA水平均升高，E, DOPAC, HAV含量并未出现明显变化。 结论：①确定TMT急性暴露的剂量为2.25mg/kg，暴露24h后可导致BALB/c小鼠学习记忆功能障碍。②TMT急性暴露后对小鼠海马和皮层中E水平无明显改变，但对NE水平有上调作用且下调了DA、DOPAC、HAV、5-HT和5-HIAA的水平。③Rutin预处理一周，TMT急性暴露24h后，小鼠找到隐藏平台的时间未显著延长，提示芦丁对小鼠的学习记忆功能有一定的保护作用。④相同实验条件下，芦丁预处理后小鼠海马和皮质中E无明显改变但DA、5-HT、5-HIAA水平上调，并拮抗海马组织中NE、HAV上调。结果提示，Rutin对TMT所导致的学习记忆功能障碍的保护作用可能与单胺类神经递质的浓度改变有关。
【关键词】：三甲基氯化锡 芦丁 学习记忆功能 水迷宫 单胺类神经递质
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R114
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照5-6
• 摘要6-10
• ABSTRACT10-16
• 前言16-19
• 1 材料19-21
• 2 实验方法21-23
• 3 结果23-38
• 4 讨论38-42
• 全文总结42-43
• 参考文献43-47
• 文献综述47-55
• 参考文献51-55
• 致谢55-56
• 攻读硕士学位期间发表的论文56-57

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 赖关朝;杨子;武昕;高洪彬;刘晓勇;唐小江;;三甲基氯化锡对脉络丛钠-钾-ATP酶活性的影响[J];广东医学;2012年16期

2 杨晓君;刘振中;唐小江;;三甲基氯化锡经两种途径染毒后的毒性比较[J];山西医药杂志;2008年01期

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本文编号：434223