出生前DEHP暴露对子代雄性大鼠生殖系统发育和功能的影响

发布时间：2017-06-30 14:23

  本文关键词：出生前DEHP暴露对子代雄性大鼠生殖系统发育和功能的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:探讨出生前较低剂量DEHP暴露对子代雄性大鼠生殖系统发育和功能的影响及其可能的作用机制。方法:40只健康SD孕鼠随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和2mg/kg、10mg/kg和50 mg/kg DEHP染毒组,每组10只。自G14至G19,每天灌胃染毒。孕鼠从G0至分娩,每天早上称重,并记录孕鼠孕期。孕鼠分娩后,测量雄性幼鼠的体重和肛门生殖孔距离(AGD);此后雄鼠每周测量体重和AGD,断乳后每天观察睾丸下降情况。雄鼠第十周龄时,每窝随机选取1只,每组8只断头处死,取血分离血清,并摘取生殖器官和其他主要脏器,观察各脏器的外观形态,测量其脏器系数。其余雄鼠继续喂养到第十二周龄时,每窝随机选取1只,每组10只进行性行为实验。采用放射免疫分析法测定雄鼠血清睾酮、孕酮、雌二醇和黄体生成素的含量。提取睾丸间充质细胞的mRNA,逆转录成cDNA后采用荧光实时定量PCR分析睾丸甾体类激素合成酶相关基因及胰岛样因子3(insl3)和过氧化物酶体激活物增殖受体γ(PPARγ)的基因表达水平。结果:1.染毒后孕鼠外观无异常,各组孕期和妊娠增重间的差异无统计学意义。2.新生雄鼠10mg/kg和50mg/kg暴露组的平均体重低于对照组,2mg/kg暴露组的平均AGD高于对照组。3.10mg/kg和50mg/kg暴露组的睾丸下降平均日龄与对照组相比出现延迟;各组体重从出生第一周到第八周间的差异有统计学意义,10mg/kg与50mg/kg暴露组的平均体重要低于对照组;出生后到青春期,10mg/kg与50mg/kg暴露组AGD均低于对照组;2mg/kg组前列腺的脏器系数高于对照组。4.2mg/kg组与50mg/kg暴露组骑跨和射精能力低于对照组。5.成年子代雄鼠各组血清睾酮、孕酮和黄体生成素含量之间的差异无统计学意义,50mg/kg暴露组雌二醇含量出现下降。10mg/kg暴露组3β羟化酶(3β-HSD)和胰岛素样因子3(insl3)的基因表达水平低于对照组。结论:1.出生前10mg/kg和50mg/kg剂量DEHP暴露对子代雄鼠的体重和AGD在不同发育阶段有不同影响,具体机制还有待进一步研究。2.出生前2mg/kg剂量DEHP暴露对子代雄鼠生殖系统的生长发育可能具有低剂量效应。3.出生前2mg/kg和50mg/kg剂量DEHP暴露会对子代雄鼠的性行为产生影响,使其交配能力减弱。4.出生前50mg/kg剂量DEHP暴露使雄鼠血清雌二醇含量出现下降。5.出生前10mg/kg剂量DEHP暴露会使成年雄鼠睾丸组织甾体类激素合成关键酶3β羟化酶及胰岛素样因子3基因表达水平下降,但是该基因表达水平变化与血清甾体激素水平的关系还有待进一步研究。
【关键词】：邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯 内分泌干扰物 出生前暴露 雄性生殖系统 甾体激素
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R114
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 缩略语10-11
• 前言11-14
• 研究现状与成果11-12
• 研究目的和方法12-14
• 1.1 对象和方法14-20
• 1.1.1 实验动物14
• 1.1.2 主要试剂14-15
• 1.1.3 主要溶液及配制方法15-16
• 1.1.4 主要仪器16
• 1.1.5 孕鼠染毒处理16-17
• 1.1.6 子代雄鼠的处理17
• 1.1.7 性行为实验17-18
• 1.1.8 血清激素含量测定18-19
• 1.1.9 睾丸组织m RNA提取及基因表达水平分析19-20
• 1.1.10 统计分析20
• 1.2 实验结果20-29
• 1.2.1 孕鼠基本情况20
• 1.2.2 新生雄鼠体重和AGD20-21
• 1.2.3 成年子代雄鼠生长发育情况21-25
• 1.2.4 性行为实验结果25-26
• 1.2.5 成年子代雄鼠血清性激素水平测定结果26-27
• 1.2.6 睾丸组织基因表达结果27-29
• 1.3 讨论29-38
• 1.3.1 出生前DEHP暴露对子代雄鼠胚胎发育的影响29-30
• 1.3.2 出生前DEHP暴露对出生后不同发育阶段子代雄鼠生长发育的影响30
• 1.3.3 出生前DEHP暴露对出生后子代雄鼠生殖系统发育的影响30-32
• 1.3.4 出生前DEHP暴露对出生后子代雄鼠生殖系统功能的影响32-38
• 结论38-39
• 参考文献39-48
• 发表论文和参加科研情况说明48-49
• 综述49-63
• 综述参考文献53-63
• 致谢63

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 朱虔兮;黄宇烽;;内分泌干扰物对精液质量的影响[J];中华男科学杂志;2011年10期

  本文关键词：出生前DEHP暴露对子代雄性大鼠生殖系统发育和功能的影响，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：502280