镉诱导HK-2细胞信号通路的蛋白磷酸化变化及缝隙连接蛋白43的作用

发布时间：2017-09-03 06:05

  本文关键词：镉诱导HK-2细胞信号通路的蛋白磷酸化变化及缝隙连接蛋白43的作用

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【摘要】：[目的]探讨人肾近曲小管上皮细胞在镉(Cd Cl2)染毒下的信号通路蛋白磷酸化变化及缝隙连接蛋白43(Cx43)的作用。[方法]选取人肾近曲小管上皮细胞系HK-2,给予1μmol/L浓度的Cd Cl2染毒10 d。采用RNA干扰(si RNA)下调Cx43表达,采用Western blot检测Cx43蛋白表达,采用蛋白磷酸化芯片分析细胞信号通路蛋白磷酸化改变。[结果]在Cd Cl2染毒HK-2细胞10 d后,蛋白磷酸化发生变化的位点有61个,发生蛋白磷酸化改变的通路有Erb B、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、T细胞受体以及B细胞受体信号通路,细胞增殖下降(P0.05),凋亡上升(P0.05);在未染毒时沉默Cx43后,相对于Cx43未沉默组,有56个磷酸化位点发生改变,发生蛋白磷酸化改变的通路有焦点黏连、Erb B、MAPK信号通路等,细胞增殖下降(P0.05),而细胞凋亡未发生变化(P0.05);而染毒后再短暂下调Cx43,相较于镉染毒组,有102个位点变化,而焦点黏连、Erb B、MAPK、凋亡和趋化因子信号通路相关蛋白磷酸化水平发生变化,细胞增殖未发生变化(P0.05),而细胞凋亡下降(P0.05)。[结论]镉较长时间染毒HK-2细胞,可能会影响Erb B、MAPK、T细胞及B细胞受体信号通路,抑制细胞增殖,增加细胞凋亡;Cx43表达下降可能会通过改变焦点黏连、Erb B、MAPK、凋亡和趋化因子等信号通路的蛋白磷酸化水平,对细胞增殖与凋亡进行调控。
【作者单位】： 复旦大学公共卫生学院 公共卫生安全教育部重点实验室;山东省即墨市普东卫生院;
【关键词】： 氯化镉 人肾近曲小管上皮细胞 蛋白磷酸化 缝隙连接蛋白 siRNA
【基金】：国家自然科学基金项目(编号:21277033)
【分类号】：R114
【正文快照】： 镉是广泛分布于环境中的重金属,具有10~30年的生物半衰期[1-2]。目前低剂量环境镉暴露人群的健康效应越来越受到重视。肾脏是镉慢性中毒的主要靶器官[3-4]。缝隙连接细胞间通讯是介导相邻细胞间电偶联以及小分子物质细胞间转移的跨膜通道[5-6],是相邻细胞间物质和信息交换最直

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本文编号：783262