砷对HELF细胞β-catenin、Axin、C-myc基因mRNA表达的影响

发布时间：2017-09-20 21:26

  本文关键词：砷对HELF细胞β-catenin、Axin、C-myc基因mRNA表达的影响

  更多相关文章： 砷 肺癌 β-连环素 WNT信号通路 细胞周期 细胞凋亡 人胚肺成纤维细胞

【摘要】：目的：为了解砷暴露对肺癌发病率影响,以及砷暴露对HELF细胞β-catenin. Axin、C-myc mRNA表达的影响,为进一步探明砷致肺部病变的机制提供参考资料。方法：通过文献查阅法对以往有关砷暴露致肺癌的相关文献进行meta分析,以发现砷暴露对肺癌发病率的影响,从大体上得出砷暴露对肺癌的影响。通过实验的方法探讨砷暴露对人胚肺成纤维细胞形态学、细胞生长、氧化应激的改变；使用流式细胞仪检测细胞周期、细胞凋亡的改变；使用反转录PCR检测WNT信号通路核心分子的基因表达的改变。结果：(1)Meta分析发现砷暴露增加肺癌的发病风险(OR=2.19,95%CI=1.60.3.01):(2)砷暴露可以导致细胞形态学的改变,使细胞变形,细胞核变大；(3)砷暴露的剂量及时间的增加可导致细胞的抑制率增加；(4)与对照组相比,各浓度各时间亚砷酸钠染毒HELF细胞G2+M期的比例均升高；HELF细胞G2+M期的比例在染毒24、48h时均与亚砷酸钠染毒浓度呈正相关(24h：r=0.959,P0.05；48h：r=0.768,P0.05)。(5)HELF细胞凋亡比例在染毒24、48、72h时均与亚砷酸钠染毒浓度均呈正相关(24h:r=0.927,P0.05；48h:r=0.921, P0.05,72h：r=0.989,P0.05)。(6)染毒24、48、72h时,与对照组相比,砷暴露组培养液内的超氧化物岐化酶的活力均下降(P0.05)；各浓度亚砷酸钠染毒细GSH-PX浓度下降(P0.05)。HELF细胞GSH-PX浓度在染毒24、48、72h时均与亚砷酸钠染毒浓度均呈负相关(24h:r=-0.989,P0.05；48h：r=-0.990,P0.05,72h：r=-0.970,P0.05)。(7)与对照组相比,各浓度亚砷酸钠染毒24、48、72h后细胞内β-catenin mRNA表达均降低(P0.05);细胞内Axin mRNA表达均增高(P0.05)；细胞内C-myc mRNA表达均下降(P0.05)。结论：砷暴露增加了肺癌发病相对危险度。砷暴露致肺部病变机制与beta-catenin、C-myc mRNA表达受抑制以及Axin mRNA高表达有着一定的关联,本结果显示砷导致的WNT/beta-catenin信号通路的混乱可能是引起细胞的周期混乱、并引发细胞的凋亡的内部分子机制之一。
【关键词】：砷 肺癌 β-连环素 WNT信号通路 细胞周期 细胞凋亡 人胚肺成纤维细胞
【学位授予单位】：新疆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R114
【目录】：

• 中英文缩略词对照表5-9
• 摘要9-10
• Abstract10-11
• 前言11-13
• 研究方法与内容13-21
• 结果21-33
• 讨论33-43
• 小结43-44
• 致谢44-45
• 参考文献45-53
• 综述53-59
• 参考文献56-59
• 攻读硕士期间发表的学术论文59-60
• 导师评阅表60

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 钟源霞;孙文长;;砷暴露对肝脏、肾脏氧化损害的研究进展[J];大连医科大学学报;2013年01期

2 李昕;刘世宜;袁琴;翁超;李冰;孙贵范;;亚砷酸钠对HaCaT细胞增殖周期及ROS生成影响[J];中国公共卫生;2012年09期

3 夏玉婷;王彩生;汪e，

本文编号：890481