S-腺苷甲硫氨酸对阿尔茨海默病小鼠淀粉样蛋白生成的影响

发布时间：2017-09-26 17:14

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【摘要】：目的探讨S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine,SAM),对自发阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的APP/PS1双转基因小鼠淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)生成的影响。方法 7月龄APP/PS1双转基因AD小鼠10只,随机分为2组,每组5只,均饲喂叶酸缺乏饲料。干预组(SAM),每日灌胃400μl SAM溶液(13.2 mg/kg bw);对照组(Cont)每日灌胃400μl双蒸水。干预60 d后分别检测两组肝脏SAM、S-腺苷同型半胱氨酸(S-adenosylhomocysteine,SAH);脑组织海马区Aβ沉积,淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)、早老素1(presenilin 1,PS1)蛋白表达,DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,DNMTs)活性及APP、PS1基因启动子的甲基化水平。结果 SAM干预60 d后,SAM组小鼠脑海马区Aβ沉积及PS1蛋白表达均低于Cont组(P0.05);与Cont组相比,肝脏SAM水平与细胞甲基化潜能升高,脑组织中DNMTs活性升高,促进APP、PS1基因启动子甲基化(P0.05)。结论补充SAM可减少AD转基因小鼠脑海马区Aβ沉积,其可能机制是:SAM作为甲基供体,可增高AD小鼠甲基化潜能与DNMTs活性,降低PS1蛋白表达,从而抑制海马区Aβ沉积。
【作者单位】： 天津医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系;
【关键词】： S-腺苷甲硫氨酸 阿尔茨海默病 DNA甲基化 β淀粉样蛋白 APP/PS转基因小鼠
【基金】：国家自然科学基金项目(No.81130053)
【分类号】：R151
【正文快照】： 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最常见的老年期痴呆型疾病,随着世界人口老龄化进程的加快,全球已有超过3500万AD患者[1],给社会造成巨大负担。流行病学显示,我国65岁以上老人患病率达6.6%以上,且年龄每增加5岁,患病率增长一倍[2]。通过蛋氨酸循环,小鼠可利用叶酸合

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