Neuregulin1在正己烷致大鼠髓鞘损伤中作用的实验研究

发布时间：2017-10-05 16:47

  本文关键词：Neuregulin1在正己烷致大鼠髓鞘损伤中作用的实验研究

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【摘要】：目的研究正己烷不同染毒剂量对神经组织中NRG1含量的影响。方法27只SPF级雄性SD大鼠,随机分为对照组、低剂量组以及高剂量组。低剂量组大鼠和高剂量组大鼠分别腹腔注射200mg/kg和400mg/kg的正己烷代谢产物2,5-己二酮;对照组大鼠给予腹腔注射生理盐水。隔天染毒,染毒周期6周,每周称体重。应用后肢撑力实验、热板实验和甩尾实验的方法检测大鼠运动和感觉神经行为学上的变化,利用透射电镜观察坐骨神经横切面的髓鞘超微结构变化,利用免疫组化法观察小脑、脊髓、脑桥、坐骨神经组织中NRG1定位,Western Blot检测小脑、脊髓、脑桥和坐骨神经组织中NRG1蛋白含量的变化。结果与对照组相比,低剂量组和高剂量组大鼠体重均下降(P0.05)。与对照组相比,低剂量组和高剂量组大鼠的热板停留潜伏期延长了29.2%和65.8%,高剂量组大鼠从热水中将尾部甩出的潜伏期延长了38.0%,大鼠双侧后肢爪尖滑开的最远距离增加了20.1%,差异均有统计学意义;电镜下观察低剂量组大鼠的髓鞘板层部分松解,局部形成囊泡;高剂量组大鼠出现板层分离,髓鞘向轴浆内卷曲。免疫组化结果显示,NRG1表达在小脑颗粒层、脊髓侧索、脑桥的神经元,以及坐骨神经中的雪旺细胞。低剂量组和高剂量组大鼠的小脑、脊髓、脑桥和坐骨神经组织中NRG1的蛋白含量比对照组分别下降了18.3%、64.4%;22.9%、51.3%;45.8%、473.3%;109.1%和475.0%,差异均有统计学意义;与低剂量组比较,高剂量组小脑、脊髓、脑桥和坐骨神经组织中NRG1的含量分别减少了38.9%、23.1%、293.3%和175.0%,差异有统计学意义。结论正己烷导致神经组织中NRG1显著下降,高剂量组下降较低剂量组显著。不同神经组织中表达量有差异,NRG1在小脑和脑桥中含量最高,在脊髓和坐骨神经含量较少。各部位神经组织中NRG1含量均降低。坐骨神经中髓鞘的损伤最严重,NRG1下降的程度最大,这可能参与了正己烷暴露导致的神经损伤。
【关键词】：神经调节蛋白1 2 5-己二酮 正己烷 髓鞘损伤
【学位授予单位】：华北理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R135.1
【目录】：

• 摘要4-5
• Abstract5-8
• 英文缩略表8-9
• 引言9-11
• 第1章 实验研究11-39
• 1.1 材料与方法11-13
• 1.1.1 实验设备11
• 1.1.2 主要试剂11-12
• 1.1.3 实验动物12
• 1.1.4 建立实验动物模型12-13
• 1.1.5 生物样本采集13
• 1.2 实验方法13-22
• 1.2.1 后肢撑力实验13
• 1.2.2 热板仪实验13
• 1.2.3 热甩尾实验13
• 1.2.4 神经组织中髓鞘的超微结构观察（电镜超薄切片的制备）13-14
• 1.2.5 免疫组化法观察小脑、脑桥、脊髓和坐骨神经中NRG1蛋白定位14-16
• 1.2.6 Western Blot法检测小脑、脑桥、脊髓和坐骨神经中NRG1蛋白含量16-22
• 1.3 结果22-32
• 1.3.1 2,5-己二酮暴露对实验大鼠体重的影响22-23
• 1.3.2 2,5-己二酮暴露对实验大鼠神经行为的影响23-24
• 1.3.3 2,5-己二酮暴露对实验大鼠坐骨神经髓鞘超微结构的影响24-26
• 1.3.4 2,5-己二酮暴露对实验大鼠神经组织中 NRG1 的影响26-29
• 1.3.5 2,5-己二酮暴露对实验大鼠 NRG1 在神经组织中表达量的影响29-32
• 1.4 讨论32-35
• 1.5 结论35
• 参考文献35-39
• 第2章 综述39-52
• 参考文献46-52
• 结论52-53
• 致谢53-55
• 导师简介55-56
• 作者简介56-57
• 学位论文数据集57

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本文编号：977925