铜对线粒体中铁硫蛋白功能的毒性机制研究

发布时间：2017-10-06 13:16

  本文关键词：铜对线粒体中铁硫蛋白功能的毒性机制研究

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【摘要】：该文探讨了铜对线粒体内铁硫蛋白的毒性机理。通过包装慢病毒将Hep G2细胞中铜转运蛋白ATP7B(ATPase copper transporting beta)基因敲低,并用铜离子处理构建高铜细胞模型。通过免疫印迹、胶内酶活、紫外 可见光分光光度法检测细胞线粒体内铁硫蛋白、非铁硫蛋白及铁硫簇组装蛋白量和活性的改变;用电镜观察高铜模型中线粒体的形态改变;用海马能量代谢分析仪检测铜离子对细胞能量代谢的影响。结果发现,高铜细胞模型线粒体内铁硫簇组装蛋白ISCA2(ironsulfur cluster assembly 2)及ISCU(iron-sulfur cluster assembly enzyme)水平下降,抑制了铁硫簇的组装,并进一步影响了线粒体内[2Fe-2S]型及[4Fe-4S]型铁硫蛋白功能,但并不影响非铁硫蛋白。高铜状态也影响了呼吸链复合体活性及线粒体能量代谢,并导致线粒体形态发生改变。这些结果表明,异常累积的铜离子也会通过抑制线粒体中铁硫簇的组装,影响线粒体内铁硫蛋白的功能。
【作者单位】： 温州医科大学检验医学院、生命科学学院 检验医学教育部重点实验室 浙江省医学遗传学重点实验室;
【关键词】： 铜毒性 铁硫簇 铁硫蛋白 能量代谢
【基金】：国家自然科学基金(批准号:81500440) 国家高技术研究发展计划(863计划)(批准号:2014AA06A514)资助的课题~~
【分类号】：R114
【正文快照】： 铁硫簇(iron sulfur clusters)是一类古老而功能众多的蛋白质辅基,主要由无机铁和无机硫构成。它有多种结构,其中最简单及普遍存在的形式就是菱形的[2Fe-2S]簇及立方形的[4Fe-4S]簇,也有[7Fe-8S]或更复杂的包含其他重金属离子的构型[1]。生物体中含有铁硫簇的蛋白质称之为铁硫，

本文编号：982977