第一部分 LDCT肺癌筛查检出肺结节的CT体积和质量增长及其影响因素的研究目的:评估低剂量CT(Low-dose computed tomography,LDCT)肺癌筛查检出肺结节的CT体积和质量的增长,分析其相关的影响因素。材料与方法:回顾性分析2009年3月至2015年12月在中国医学科学院肿瘤医院行≥2次胸部低剂量CT肺癌筛查的受检者的CT图像,纳入结节的标准为平均径线≥6 mm,将体积增长定为≥20%。在筛选出的51位受检者中(男性26例,女性25例)共有符合条件的51个肺结节,其中纯磨玻璃结节(pure ground-glass nodule,pGGN)10 个,混合磨玻璃结节(mixed ground-glass nodule,mGGN)17个,实性结节(solidnodule,SN)24个;依据NCCN肺癌筛查指南(2018.V2)对所有受检者进行风险分组,其中高危风险组14个,中危风险组12个,低危风险组25个。应用GE公司肺结节分析软件Lung-VCAR测量结节的三维径线、体积及体积倍增时间(volume doubling time,VDT),计算质量倍增时间(mass doubling time,MDT)。比较不同性质、不同风险状态组中结节VDT和MDT的差异。结果:在体积增长≥20%的51个结节中,平均径线增长≥1.5 mm的结节33个,平均径线增长1.5mm的结节18个。mGGN的中位VDT为364d,低于pGGN和SN(分别为761d和819d),差异均有统计学意义(均P0.05)。mGGN的中位MDT为351 d,低于pGGN和SN(分别为772d和840d),差异均有统计学意义(均P<0.05)。高危风险组肺结节的中位VDT和MDT分别为181 d和256 d,均低于低危风险组(分别为1037 d和1035d),差异均有统计学意义(均P0.05)。VDT与MDT具有良好的相关性(r=0.909,P0.001)。结论:肺结节的性质和受检者的风险状态均能影响结节的生长,混合磨玻璃结节和高危人群的结节生长相对较快,应密切关注。相对于二维径线,体现三维体积和质量变化的VDT和MDT为更早提示结节增长的量化指标。混合磨玻璃结节的质量变化早于体积变化。第二部分 纹理分析对LDCT肺癌筛查检出的亚实性结节增长的预测价值研究目的:探讨CT纹理分析对低剂量CT(Low-dose computed tomography,LDCT)肺癌筛查检出的亚实性结节(subsolidnodule,SSN)增长趋势的初步预测价值。材料与方法:回顾性分析2009年3月至2016年12月在中国医学科学院肿瘤医院行LDCT肺癌筛查的受检者的CT图像,在入组的86个受检者中(男性47例,女性39例,中位年龄55岁,范围为41-75岁)共检出89个SSN,其中包括纯磨玻璃结节(pure ground-glass nodule,pGGN)42 个,混合磨玻璃结节(mixed ground-glass nodule,mGGN)47个。28个SSN经手术病理证实为肺癌,而其余61个LDCT随诊以确定其增长情况,将体积增长率多20%作为增长与否的分组标准,将所有结节按性质和增长情况分为三组:肺癌组、增长组和稳定组。应用GE公司的Lung-VCAR软件测量肺结节体积;应用GE公司的CT-Kinetics纹理分析软件测量相关纹理参数[平均值(meanvalue)、摘值(entropy)、能量值(energy)和均质性(uniformity)]。比较不同纹理参数在肺癌组、增长组与稳定组之间的差异。结果:对于pGGN和mGGN,肺癌组的熵值均高于增长组和稳定组(均P<0.05),能量值均低于增长组和稳定组(均P<0.05);熵值和能量值在增长组和稳定组间的差异均无统计学意义(均P>0.05)。平均值在肺癌组、增长组及稳定组中的差异均无统计学意义(均P>0.05)。对于pGGN,增长组的均质性低于稳定组,差异有统计学意义(P<0.05);均质性在预测pGGN增长方面具有一定的效能,受试者工作曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.781,当均质性的截断值(cut-off value)为1.12时,预测pGG增长的敏感性为81.30%,特异性为72.70%;对于mGGN,均质性在增长组和稳定组间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CT纹理参数对LDCT肺癌筛查检出的亚实性结节的生长趋势的预测可能有所帮助。亚实性肺癌结节具有较大的熵值和较小的能量值;均质性小的纯磨玻璃结节增长速度较快。结合纹理相关参数评估亚实性结节,有望使后续的随诊及治疗更加合理。第三部分 亚实性肺腺癌结节体积增长与EGFR突变相关性的初步研究目的:分析及探讨亚实性肺腺癌结节CT体积增长与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变状态之间的相关性。材料与方法:回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院2013年3月至2018年3月经手术病理证实为肺腺癌的32例患者(男性14例,女性19例,平均年龄55.39岁,范围为35-73岁)的33个亚实性结节(subsolid nodule,SSN)。所有患者的全部结节均行EGFR突变检测,且PACS中具有完整的CT影像学资料,包括基线及术前末次随诊CT图像。应用GE公司的Lung-VCAR软件测量肺结节的体积,然后计算结节的体积增长率,将CT体积增长率≥20%作为增长的分组标准,分为增长组和稳定组。根据EGFR突变位点与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)疗效的关系,将其分为EGFR有效突变组和EGFR非有效突变组。分析不同EGFR突变状态与结节增长之间的相关性。结果:符合入组条件的共33个SSN,增长组22个,稳定组11个。EGFR有效突变组结节16个,非有效突变组结节17个。增长组中,EGFR有效突变组结节(14个)多于非有效突变组(8个),差异具有统计学意义(P<0.05)。在增长组中,高分花腺癌12个,中分化腺癌7个,低分化腺癌3个;稳定组中,原位癌3个,高分化腺癌6个,中分化腺癌2个,两组差异有统计学意义(P<0.05)。在增长组中,微浸润腺癌1个,附壁为主型腺癌7个,腺泡为主型10个,乳头状为主型4个;稳定组中,原位癌3个,附壁为主型腺癌3个,腺泡为主型4个,乳头状为主型1个,两组差异无统计学意义(P>0.05)。在增长组中,纯磨玻璃结节(pure ground-glass nodule,pGGN)17 个,混合磨玻璃结节(mixed ground-glass nodule,mGGN)5 个;在稳定组中,pGGN10个,mGGN1个,两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:亚实性肺腺癌结节CT体积增长与EGFR的突变状态之间存在相关性,具有EGFR有效突变的亚实性结节发生体积增长的概率较大。
【学位单位】:北京协和医学院
【学位级别】:博士
【学位年份】:2018
【中图分类】:R563;R816.41
【文章目录】:缩略词表
中文摘要
英文摘要
第一部分 LDCT肺癌筛查检出肺结节的CT体积和质量增长及其影响因素的研究
前言
材料与方法
结果
讨论
结论
参考文献
第二部分 纹理分析对LDCT肺癌筛查检出的亚实性结节增长的预测价值研究
前言
材料与方法
结果
讨论
结论
参考文献
第三部分 亚实性肺腺癌结节体积增长与EGFR突变相关性的初步研究
前言
材料与方法
结果
讨论
结论
参考文献
文献综述 高危人群肺癌低剂量CT筛査的研究现状及进展
参考文献
论文创新性
个人简历
致谢
【参考文献】
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