新型骨显像剂～（99）Tc～m-HMIBP的研究

发布时间：2021-01-19 16:28

　　含咪唑环的双膦酸盐具有很高的亲骨性,典型的例证是广泛用于治疗肿瘤引起的高钙血症、骨转移和骨质疏松症等方面疾病的唑来膦酸。1-羟基-2-（1-甲基咪唑-2-基）乙烷-1,1-二膦酸（HMIBP）是唑来膦酸的衍生物,用99m锝标记的HMIBP有望成为较理想的骨显像剂,国内外都未见其报道。因此,我们决定用99m锝标记HMIBP进行骨显像的研究,以期开发新一代优秀的骨显像剂。以1-甲基咪唑为原料,通过四步反应合成了目标产物HMIBP。以氯化亚锡为还原剂制备了99Tcm-HMIBP,并研究了SnCl2˙2H2O和HMIBP的用量以及溶液pH值对99Tcm-HMIBP放化纯和标记率的影响。在此基础上制备了99Tcm-HMIBP冻干药盒,并对药盒性状、成份、配体纯度、药盒pH值、标记方法及标记率,药盒的稳定性进行了质量控制。同时,对99Tcm-HMIBP进行了生物学性质研究,包括药代动力学、血浆蛋白结合率、脂分配系数、急性毒性、小鼠生物分布和骨显像等,并与99Tcm-MIDP和99Tcm-MDP进行了比较。目标产物及中间体均通过红外、质谱、元素分析及核磁共振确认结构。在pH为2⁶

【文章来源】：江南大学江苏省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：65 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

（1-甲基-1H-咪唑-2-基）甲醇的红外吸收光谱图

表 2.2 (1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲醇的红外吸收分析表质谱分析：(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲醇的电子轰击质谱图如图 2.3 所示，其中基峰M/e 为 113 的峰为(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲醇的分子离子峰+1；M/e 为 135 的峰为 M+Na峰，表明所测的质谱与(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲醇的结构一致。吸收峰（cm-1） 振动类型 化学基团3115 O-H 伸缩振动 OH2821 C-H 伸缩振动 CH31021 C-O 伸缩振动 CH2OH

腍（ppm） 峰形 峰面积比 相应氢的位置7.06 d 1 a-H6.75 d 1 b-H3.64 s 3 c-H4.46 s 2 d-H5.24 s 1 e-H图 2.4 （1-甲基-1H-咪唑-2-基）甲醇的1HNMR 谱图2.4.1.2 2-氯甲基-1-甲基-1H 咪唑（3）的表征纯化：产物经无水乙醇重结晶后干燥，然后密封储存，因为该化合物极易潮解。熔点：mp165-167℃（文献[55]，165-168℃），基本一致。元素分析：从表 2.4 可以看到，产物的元素分析结果与理论计算值基本一致，氢的测量值偏高是因为该化合物易潮解，可能含有一定的水分。NNCH3CH2OHabcd e

【参考文献】：
期刊论文
[1]新型骨显像剂99Tcm-ZL的制备和动物实验研究[J]. 王洪勇,罗世能,谢敏浩,刘晓亚,冯瑛瑛,陈志明,叶万忠.  核技术. 2006(06)
[2]99Tcm-MIDP的制备及其生物学分布[J]. 罗世能,王洪勇,谢敏浩,刘晓亚,叶万忠,陈志明,冯瑛瑛,曹国宪.  中华核医学杂志. 2005(06)
[3]放射性核素骨显像在临床骨科的新进展[J]. 刘晓梅,李增炎.  中国骨与关节损伤杂志. 2005(05)
[4]99Tcm放射性药物的分子设计（Ⅰ）[J]. 王学斌,楚进锋.  同位素. 2003(01)
[5]放射性核素骨显像在临床骨科的应用[J]. 王强,赵建宁,施鑫.  医学研究生学报. 2001(02)



本文编号：2987325