(-)-[ 11 C]MHED的分子模拟验证、放化合成和临床显像研究

发布时间：2021-04-17 21:43

　　目的:（-）-MHED是间羟胺的类似物,在诸如心脏和肾上腺髓质等交感神经分布丰富的区域选择性浓集,其摄取反映了儿茶酚胺的转运、贮存和神经元的再摄取。（-）-MHED侧链的α甲基可以抵制MAO的氧化脱氨基作用,相比于NE,其拥有不会被MAO和COMT代谢掉的特点。对于动物模型和孤立的器官系统的药代动力学研究,暗示出NE的浓集和（-）-MHED的清除速率相关。因此,利用碳-11放射性核素标记的（-）-[11C]MHED成为了用于交感神经系统显像的示踪剂。本研究的目的是，首先利用分子模拟的方法,以间羟胺和去甲肾上腺素为阳性对照,比较（-）-MHED和α1A肾上腺素受体作用和与另外3种间羟基麻黄素旋光异构体的差别,从而找到其可能与α1A肾上腺素受体作用的优势之处,进而从原子水平上探究在4种间羟基麻黄素异构体中,选择（-）-MHED作为PET/CT示踪剂的原因。然后利用医用回旋加速器和碳多功能化学合成器自动化放射化学合成、分离纯化得到（-）-[11C]MHED。建立（-）-[11C]MHED的质量控制体系,确认其适于人体注射。进一步摸索反应条件对（-）-[11C]MHED标记率的影响,确定最优反... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：90 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

人alA与模板火鸡印肾上腺素能

位于一般允许区域的残基比例为０．４％，位于不允许区域的残基比例为０．４％。因??此，从统计学角度来说，预测的人ａｌＡ肾上腺素受体结构具有一定的合理性。??图３是构建的人ａｌＡ肾上腺素受体三维结构模型，从图中可以看出，ａｌＡ??肾上腺素受体７个跨膜ａ螺旋中，第４个跨膜ａ螺旋的长度较短，其余几个跨??膜ａ螺旋的长度较长。胞外的三个ｌｏｏｐ结构中，第一个和第三个ｌｏｏｐ结构长度??比较短，第二个ｌｏｏｐ结构长度较长，说明此段ｌｏｏｐ区可能与受体一配体相互作??１３??

而是与Ｓｅｒｌ８８侧链的羟基形成氢键作用。与（＋）－ＭＨＥＤ?—样，㈠－ＭＨＨ）同样可??以与Ａｓｐｌ０６形成氢键作用和盐键作用。??图６是分子对接后计算出的（＋）－ＨＰＥＤ与ａｌＡ肾上腺素受体活性位点结合情??况，从图中可以看出，（＋）－ＨＰＥＤ可以与受体Ｓｅｒｌ８８形成氢键作用，与（＋）－ＭＨＥＤ??１４??

【参考文献】：
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本文编号：3144189