肾辐射损伤的骨代谢效应与补肾中药的防治作用及机制研究

发布时间：2021-08-10 20:07

　　目的 肾性骨病（renal bone disease）是慢性肾功能衰竭时发生的骨代谢障碍疾病,在肾病的早期就应重视骨代谢的改变并及早防治。腹部肿瘤放疗可导致肾损伤，本实验拟对肾辐射损伤的骨代谢效应、骨损伤的病理改变及发生机制进行研究，并观察补肾中药的防治作用及作用机制。方法 应用15Gy 137Cs-γ射线照射大鼠肾脏的方法制备肾辐射损伤模型，取肾匀浆为酶原组织与25（OH）D3温育，HPLC及放免法检测酶反应产物，分析肾1α羟化酶活性。观察肾组织病理改变、骨量、骨形态计量学指标、骨生物力学性能和血、尿生化指标改变等骨代谢效应，研究肾辐射损伤诱发骨损伤的机制。在照射后1周开始给予由补肾中药应用植化方法提取的活性部位复方，连续给药3个月，观察补肾中药对肾辐射损伤致骨代谢障碍的防治作用与改善肾功能和肾1α羟化酶活性的药效机制。体外培养成骨细胞，观察补肾中药及其含药血清对成骨细胞增殖率、ALP活性和矿化功能的影响。结果 15Gy 137Cs-γ射线肾局部照射3个月后肾脏体积缩小，肾小球肿大，Bowman氏囊囊腔狭窄甚至消失，部分肾小管上皮细胞变性、坏死，线粒体肿胀，体积增大，线粒体嵴变短... 

【文章来源】：复旦大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：94 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

Cs-γ射线照射装置示意图

结 果一、γ射线局部照射致肾辐射损伤的组织病理学改变（一）光镜下肾组织病理学改变光镜观察可见，辐射组肾脏体积缩小，肾小球肿大，有炎性浸润，细胞数增多，细胞核不规则，Bowman 氏囊囊腔狭窄甚至消失，囊腔脏层与壁层界限不清，肾小管上皮细胞间隙增大，部分上皮细胞肿胀、坏死 (图 2.b)；对照组肾小球未见肿大，细胞核规则，Bowman 氏囊囊腔清晰，肾小管细胞未见明显异常改变(图 2.a)。

二、肾辐射损伤大鼠肾功能改变（一）尿β2微球蛋白（β2-MP）肾辐射损伤致肾小管的重吸收功能障碍，β2-MP 排泄增多，辐射组的P 较对照组显著增加（P<0.01）（表 1 及图 4）。b. 辐射组（×8.40K）图 3 电镜下肾脏组织病理学改变：辐射组（b）肾小球基底膜增厚及不均匀改变，足细胞核不规则，肾小管基膜明显增厚；肾近曲小管线粒体肿胀，体积增大，基质变稀薄，电子密度降低，部分线粒体嵴变短、减少、排列紊乱。对照组（a）肾小管上皮细胞无上述改变。

【参考文献】：
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本文编号：3334700