伊文思蓝坏死亲和性的多模态影像学实验研究及其机制探讨
发布时间：2021-10-16 16:26
研究背景:坏死亲和性化合物是一类能够利用生物体内坏死组织暴露的大量靶点,特异性地与其结合并浓聚于坏死组织的物质。通过特异性靶向坏死组织,坏死亲和性化合物已被用于坏死相关疾病的诊断和检测,如心肌梗死范围的精确定量、组织活性的评价、肿瘤治疗后的疗效评估等。此外,坏死亲和性化合物标记上放射性核素在实体肿瘤的治疗方面也展现出巨大的潜力。众多坏死亲和性化合物中,金丝桃素及其放射性标记物的研究最为广泛。然而,由于金丝桃素水溶性差、易自聚以及光毒性等缺陷,一定程度上限制了其发展和临床转化。因此,寻找一种药代动力学分布好、生物安全性高的坏死亲和性化合物成为新的研究方向。伊文思蓝（Evans Blue,EB）,是一种人工合成的双偶氮类染料,其作为生物染料和诊断剂已有很悠久的历史。由于其白蛋白结合特性及荧光特性,EB已被广泛应用于生物医学中,包括孕妇和婴幼儿的血容量测定。近期有研究发现EB和油红-碘油溶液（RIO）的多重染色可用于风险心肌中梗死心肌的识别,表明EB可能具有坏死亲和特性。此外,由于EB的结构易折断和易螯合,基于EB和EB衍生物合成的大量示踪剂已应用于临床当中。因此,探究EB的坏死亲和特性及其...
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：127 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
大鼠再灌注部分肝梗死模型结扎图示及其肝脏颜色改变
浙江大学博士学位论文第一部分结果13图1.2大鼠RPLI模型MRI扫描可见病变肝脏在T2WI呈高信号（A），T1WI呈等低信号（B），DWI上呈明显高信号（C），CE-T1WI呈高信号（D）。白箭所示为病变肝脏，S代表胃。3.1.3标本体外荧光成像肝脏标本体外荧光成像时，实验组可见病变肝脏大量荧光积聚，与周围正常肝脏分界清晰，假手术组肝脏未见荧光积聚。肝脏切面荧光成像时，病变肝脏切面可见大量荧光，而正常肝脏切面未见荧光，同整块肝脏的荧光成像结果一致。荧光定量分析测得病变肝脏荧光强度显著高于与正常肝脏（P<0.01），两者荧光强度分别为8690.80±2029.79和1258.60±63.24，坏死比率为6.74±1.11。肝脏切面荧光定量显示病变肝脏的荧光强度也显著高于正常肝脏切面荧光强度（P<0.01），分别为13877.10±3873.82和2072.40±268.91，坏死比率为7.20±2.87（图1.3）。3.1.4组织中EB含量的生物学分布酶标仪法测得实验组和假手术组不同组织中EB含量的生物学分布如图1.4。其中，病变肝脏组织中EB含量最高，为56.09±30.17mg/g；正常肝脏组织中EB
浙江大学博士学位论文第一部分结果14含量为9.22±3.41mg/g，病变肝脏组织中EB含量显著高于正常肝脏组织（P<0.01），两者之间的坏死比率为6.84±4.68。其余组织中EB含量在两组之间差异无统计学意义（P>0.05）。图1.3肝脏标本体外荧光成像。实验组可见病变肝脏大量荧光积聚，与大体标本病变区域相一致（A1-A4）；假手术组肝脏未见荧光积聚（B1-B4）。整块肝脏和切面肝脏荧光强度定量分析均显示病变肝脏的荧光强度显著高于正常肝脏（C）。（*，P<0.01）
【参考文献】：
期刊论文
[1]Updated developments on molecular imaging and therapeutic strategies directed against necrosis[J]. Dongjian Zhang,Meng Gao,Qiaomei Jin,Yicheng Ni,Jian Zhang. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2019(03)
[2]Evaluation of necrosis avidity of radioiodinated 5-hydroxytryptophan and its potential applications in myocardial infarction imaging[J]. Lin Ma,Lingqiao Cai,Qiaomei Jin,Jiajia Liang,Dongjian Zhang,Wei Liu,Yicheng Ni,Zhiqi Yin,Jian Zhang,Ke Pan. Chinese Chemical Letters. 2019(01)
[3]131I-Evans blue: evaluation of necrosis targeting property and preliminary assessment of the mechanism in animal models[J]. Qiaomei Jin,Xin Shan,Qi Luo,Dongjian Zhang,Yuanyu Zhao,Nan Yao,Fei Peng,Dejian Huang,Zhiqi Yin,Wei Liu,Jian Zhang. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2018(03)
硕士论文
[1]荧光探针在生物大分子与药物结合机理中的研究与应用[D]. 赵虎.山东师范大学 2008
本文编号：3440134
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：127 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
大鼠再灌注部分肝梗死模型结扎图示及其肝脏颜色改变
浙江大学博士学位论文第一部分结果13图1.2大鼠RPLI模型MRI扫描可见病变肝脏在T2WI呈高信号（A），T1WI呈等低信号（B），DWI上呈明显高信号（C），CE-T1WI呈高信号（D）。白箭所示为病变肝脏，S代表胃。3.1.3标本体外荧光成像肝脏标本体外荧光成像时，实验组可见病变肝脏大量荧光积聚，与周围正常肝脏分界清晰，假手术组肝脏未见荧光积聚。肝脏切面荧光成像时，病变肝脏切面可见大量荧光，而正常肝脏切面未见荧光，同整块肝脏的荧光成像结果一致。荧光定量分析测得病变肝脏荧光强度显著高于与正常肝脏（P<0.01），两者荧光强度分别为8690.80±2029.79和1258.60±63.24，坏死比率为6.74±1.11。肝脏切面荧光定量显示病变肝脏的荧光强度也显著高于正常肝脏切面荧光强度（P<0.01），分别为13877.10±3873.82和2072.40±268.91，坏死比率为7.20±2.87（图1.3）。3.1.4组织中EB含量的生物学分布酶标仪法测得实验组和假手术组不同组织中EB含量的生物学分布如图1.4。其中，病变肝脏组织中EB含量最高，为56.09±30.17mg/g；正常肝脏组织中EB
浙江大学博士学位论文第一部分结果14含量为9.22±3.41mg/g，病变肝脏组织中EB含量显著高于正常肝脏组织（P<0.01），两者之间的坏死比率为6.84±4.68。其余组织中EB含量在两组之间差异无统计学意义（P>0.05）。图1.3肝脏标本体外荧光成像。实验组可见病变肝脏大量荧光积聚，与大体标本病变区域相一致（A1-A4）；假手术组肝脏未见荧光积聚（B1-B4）。整块肝脏和切面肝脏荧光强度定量分析均显示病变肝脏的荧光强度显著高于正常肝脏（C）。（*，P<0.01）
【参考文献】：
期刊论文
[1]Updated developments on molecular imaging and therapeutic strategies directed against necrosis[J]. Dongjian Zhang,Meng Gao,Qiaomei Jin,Yicheng Ni,Jian Zhang. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2019(03)
[2]Evaluation of necrosis avidity of radioiodinated 5-hydroxytryptophan and its potential applications in myocardial infarction imaging[J]. Lin Ma,Lingqiao Cai,Qiaomei Jin,Jiajia Liang,Dongjian Zhang,Wei Liu,Yicheng Ni,Zhiqi Yin,Jian Zhang,Ke Pan. Chinese Chemical Letters. 2019(01)
[3]131I-Evans blue: evaluation of necrosis targeting property and preliminary assessment of the mechanism in animal models[J]. Qiaomei Jin,Xin Shan,Qi Luo,Dongjian Zhang,Yuanyu Zhao,Nan Yao,Fei Peng,Dejian Huang,Zhiqi Yin,Wei Liu,Jian Zhang. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2018(03)
硕士论文
[1]荧光探针在生物大分子与药物结合机理中的研究与应用[D]. 赵虎.山东师范大学 2008
本文编号：3440134
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/yundongyixue/3440134.html
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