雷帕霉素对人血管内皮细胞放疗防护作用的研究

发布时间：2021-12-23 12:51

　　目的探究雷帕霉素（RAPA）对人脐静脉血管内皮细胞（HUVECs）放疗的防护作用。方法体外培养第3代人脐静脉血管内皮细胞,接受8Gy单次放疗,观察不同浓度（0、 0.1、1、 20 nmol/L）雷帕霉素对人脐静脉血管内皮细胞放疗后的增殖,凋亡和周期的影响,并检测HUVEC mTOR,DNA损伤标志物（γH2AX）,活性氧自由基（ROS）清除剂锰过氧化物歧化酶（MnSOD）等表达情况。结果 HUVECs加载雷帕霉素在细胞放疗后增殖能力显著增强,凋亡比例明显降低。同时,检测发现雷帕霉素抑制了细胞放疗后mTOR的激活,通过高表达细胞内MnSOD,使γH2AX表达明显降低。结论雷帕霉素通过增加HUVEC MnSOD表达水平,降低γH2AX的表达,有效地减轻HUVECs细胞放疗后的DNA损伤反应,防止细胞进入衰老状态,对人血管内皮细胞放疗具有防护作用。 

【文章来源】：北京口腔医学. 2020,28(04)

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【部分图文】：

雷帕霉素通过高表达细胞内MnSOD降低γH2AX的表达

图3 雷帕霉素通过高表达细胞内MnSOD降低γH2AX的表达放疗在杀伤肿瘤细胞的同时也可以使正常细胞产生大量活性氧自由基ROS，进入衰老状态，ROS的持续积聚可以导致DNA损伤反应，其中最严重的形式为DNA双链断裂，引起组蛋白γH2AX活化的139号位点磷酸化，后募集DNA损伤修复蛋白进行修复,因此γH2AX是DNA损伤的重要标志分子[10-12]。而MnSOD是防止氧化损伤的第一道防线，能够有效清除细胞放疗后产生的ROS（但未见于肿瘤细胞）[13,14]。本研究发现雷帕霉素能够通过增加细胞放疗后MnSOD的表达，明显降低细胞放疗后DNA损伤标志物γH2AX的表达，防止细胞进入衰老状态。


本文编号：3548513