～（188）ReN配合物制备及其生物性质初步研究

发布时间：2023-04-28 19:30

　　TDD及其衍生物是很好的N₂S₂配位体，能与¹⁸⁸Re形成脂溶性配合物。这些配合物的碘化罂粟油溶液通过肝动脉注射后在肝肿瘤中有很好的摄取，显示出作为肝肿瘤治疗剂良好的应用前景。但是这些配合物放射性标记率普遍较低，其碘化罂粟油溶液在肝肿瘤中滞留效果也有待提高。 本文以TDD为基础，设计合成了三种TDD的N原子上带哌啶环取代基的配位体NEPTDD、NEMPTDD和NEMMPTDD。这些配位体均通过熔点、红外、核磁、质谱和元素分析等手段确认并能满足后续实验的需要。改进了以淋洗¹⁸⁸W—¹⁸⁸Re发生器得到的¹⁸⁸ReO^-为起始物的¹⁸⁸Re标记方法，通过比较AH、ODH和SDH等几种N给予体，确定了AH作为N给予体，并加入草酸根离子作为促进剂，SnCl₂作为还原剂，利用两步法制备了三种配位体的¹⁸⁸ReN配合物，标记率达到95％以上。这些配合物在体外具有很好的稳定性，并能容易...

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摘要
英文摘要
第一章 放射性药物在肝癌介入治疗中的应用
    1.1 核药物概述
    1.2 治疗核药物研究概述
    1.3 放射性药物在肝癌介入治疗中的应用
        1.3.1 ⁹⁰Y、¹³¹I在肝癌介入治疗中的应用进展
        1.3.2 ¹⁸⁸Re在肝癌介入治疗中的应用进展
    1.4 小结
第二章 TDD系列衍生物的合成
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.2.1 仪器和试剂
        2.2.2 NEPTDD、NEMPTDD和NEMMPTDD的合成
    2.3 结果与讨论
    2.4 小结
第三章 ¹⁸⁸ReN-NEPTDD(NEMPTDD、NEMMPTDD)及其碘化罂粟油溶液的制备
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 仪器和试剂
        3.2.2 放射化学纯度(RCP)的测定与HPLC分析
        3.2.3 ¹⁸⁸ReN-NEPTDD(¹⁸⁸ReN-NEMPTDD、¹⁸⁸ReN-NEMMPTDD)及其碘化罂粟油溶液的制备
        3.2.4 ¹⁸⁸ReN配合物与半胱氨酸(Cysteine)、组氨酸(Hisidine)、谷胱甘肽(Glutathione)和牛血清白蛋白的体外反应
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 ¹⁸⁸ReN配合物及其碘化罂粟油溶液的制备
        3.3.2 ¹⁸⁸ReN配合物的体外性质
    3.4 小结
第四章 ¹⁸⁸ReN-NEPTDD(NEMPTDD、NEMMPTDD)及其碘化罂粟油溶液生物性质初步评估
    4.1 引言
    4.2 实验部分
        4.2.1 仪器和试剂
        4.2.2 ¹⁸⁸ReN配合物在正常小鼠体内分布实验
        4.2.3 兔肝荷VX-2肿瘤模型制作
        4.2.4 经肝动脉插管¹⁸⁸ReN配合物碘化罂粟油兔VX-2肝癌栓塞实验
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 ¹⁸⁸ReN配合物在正常小鼠体内分布
        4.3.2 兔肝荷VX2肿瘤模型建立
        4.3.3 经肝动脉插管手术
        4.3.4 肝动脉插管后SPECT显像
        4.3.5 肝动脉插管前后动物模型肝肾功能比较
    4.4 小结
参考文献
致谢
附录:NEPTDD,NEMPTDD和NEMMPTDD的分析图谱



本文编号：3804333