肝癌新型放疗标志物的筛选及其实验研究

发布时间：2024-04-10 23:03

　　肝癌是最为常见的恶性肿瘤之一,近年来肝癌发病率和死亡率还在呈逐年上升的趋势,而且全世界近一半的肝癌患者在中国,这已经给人类健康造成了严重的影响。随着临床放疗技术的愈发成熟,立体定向体部放射治疗(SBRT)已在肝癌治疗中得到了广泛的应用。目前肝癌放疗疗效的评估主要还是基于影像学资料,或者参考传统肿瘤标志物的变化水平,缺乏早期的、高灵敏度的预后标志物。多项研究已经证实多种分子类标志物在肝癌中异常表达,与肝癌的发生发展有着密切关系,具有肝癌放疗预后判定生物标志物的潜能。本研究通过高通量测序分析临床患者SBRT前后的血样中转录组学变化,筛选新型分子标志物及治疗靶点,并通过肝癌原位移植瘤模型进行靶向治疗验证,为临床放射诊疗提供科学依据。目的为临床SBRT治疗原发性肝癌寻找可靠的分子类预后肿瘤标志物,并观察靶向基因干预联合放射治疗对大鼠原位肝癌移植瘤的治疗效果,以期为SBRT临床疗效评估和寻找肝癌治疗新靶点提供科学依据。方法1.肿瘤标志物的筛选:选取某三甲医院符合纳入标准的原发性肝癌患者17例,采集病人临床血样(其中验证例数14例),时间点为肝癌患者SBRT治疗前、治疗后1(治疗后出院前)和治疗后...

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图3.1肝癌SBRT治疗后较治疗前发生显著变化的基因数量（A：保持升高的基因数；B：保持降低的基因数；1：治疗前；2：治疗后1；3：

第3章实验结果21第3章实验结果3.1SBRT治疗前后具有共同变化特征的mRNA经转录组（mRNA）分析，以基因表达谱为例，如图3.1所示，我们比较分析了三个时间节点血液中分子表达量的差异变化，具体比较方式为：治疗后1（治疗后出院前）vs治疗前，治疗后2（治疗后2个月）vs治疗前....

图3.2mRNA筛选火山图

第3章实验结果22表3.1肝癌SBRT治疗后1和治疗后2较治疗前保持升高/降低的基因治疗后vs治疗前基因名称保持升高ANK,BCAM,UBB,OSBP2,AdipoR1,EPB42,PIM1,FECH,SFRP2,ASCC2,BCL2L1,OR2W3,YBX1,TMCC2,UBA....

图3.3AdipoR1/EPB42的ROC曲线图

第3章实验结果26表3.3AdipoR1在SBRT治疗后两个不同阶段有效组和无效组中的变化比例（n=14）AdipoR1变化比例有效（n=10）无效（n=4）ZP治疗后1vs治疗前0.205(-0.112,0.571)1.020(0.874,1.484)-2.3040.021治疗....

图3.4各组大鼠治疗7天后处死时的体重情况（g,X±s）

第3章实验结果28图3.4各组大鼠治疗7天后处死时的体重情况（g,X±s）*p＜0.05,**p＜0.01,***p＜0.001,****p＜0.00013.5沉默AdipoR1后大鼠血液中基因相对表达量对各组大鼠的cDNA进行实时荧光定量PCR检测大鼠的AdipoR1基因的相对....

本文编号：3950495