云南汉族CRHBP基因多态性与精神分裂症攻击行为相关性研究

发布时间：2017-09-11 00:15

  本文关键词：云南汉族CRHBP基因多态性与精神分裂症攻击行为相关性研究

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【摘要】：研究目的 探讨影响精神分裂症发病及攻击行为发生的下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal, HPA)轴上的基因促肾上腺皮质激素释放激素结合蛋白(Corticotropin Releasing Hormone Binding Protein, CRHBP)的4个侯选多态位点与云南汉族人群精神分裂症及攻击行为的遗传学关系,为精神分裂症的预防、诊断、个性化治疗及患者法定能力的评定提供科学的理论依据。 研究方法 应用改良的多重高温连接酶反应(i1nprove Multiplex ligase detection reaction, iMLDR)技术检测168例云南汉族精神分裂症患者和与之对应的363例健康对照样本中CRHBP的4个Tag SNPs位点的基因型和等位基因频率。应用SPSS19.0. Haploview4.2、 PHASE2.1和MDR2.0等软件对结果进行统计和分析。 研究结果 1.流行病学分析结果 精神分裂症患者的平均年龄为49.56±12.078岁,初发年龄平均为30.42±11.567岁,男性患者比女性患者发病早(P0.05),病程平均为19.78±12.110年。女性患精神分裂症的相对风险高于男性(P0.05,OR1),但男性患者的攻击行为表现高于女性(P0.05,OR1)。初中及以下低文化程度群体、未婚或离婚群体、无业游民、农民或工人群体、吸烟群体、饮酒群体等是精神分裂症及攻击行为的高危人群(OR1)。 2.单位点分析结果 4个位点的基因型和等位基因分布在健康对照组和精神分裂症患者组中的差异均无统计学意义(P0.05),且不存在性别差异。位点rs32897和rs7718461的基因型和等位基因分布分别与患者躯体攻击行为和言语攻击行为显著相关(P0.05),且均存在性别差异。rs10062367的基因型分布与男性躯体攻击行为显著相关(P=0.027),rs7721799的单位点多态性与三类攻击行为均无关(P0.05)。 3.连锁不平衡分析 rs10062367与rs7721799、rs7718461之间存在强连锁(D,0.8),rs7721799与rs32897、rs10062367之间的连锁程度在健康对照组和精神分裂症患者组不同,rs7721799与rs7718461、rsl0062367之间的连锁程度在非攻击组和攻击组不同。 4.单体型分析结果 单体型ACGG、GCGA可能是精神分裂症的风险因子(P0.05), GCAG可能是它的保护因子(P0.05),3种单体型的分布均存在性别差异。单体型GTGG和ATGG、ATAG、 GCGG分别增加患者言语攻击行为、财物攻击行为、躯体攻击行为的相对风险(P0.05),GTAG和GTGA能使患者言语攻击行为的相对风险显著降低(P0.05),上述单体型的分布均存在性别差异。单体型GCGA可能是患者躯体攻击行为的风险因子(P0.05),单体型的分布不存在性别差异。 5.多位点联合分析结果 4个Tag SNPs位点在健康对照组和精神分裂症患者组及不伴言语攻击行为、财物攻击行为的对照组和分别伴两种攻击行为的病例组中的联合分析没有具有统计学意义的模型(P0.05),模型rs7721799-rs32897-rs10062367与患者躯体攻击行为显著相关(P=0.011)。 研究结论 云南汉族人群的CRHBP基因位点rs7721799、rs32897、rs7718461和rs10062367的单位点多态性和多位点联合模型与精神分裂症无显著关系,但单体型能影响该病的相对风险,且部分单体型分布存在性别差异。除rs7721799外的其它3个位点的单位点多态性均与精神分裂症患者的攻击行为显著相关,不同的单体型关联不同类型的攻击行为,上述分布均存在性别差异。除躯体攻击行为有显著相关的rs7721799-rs32897-rs10062367多位点模型,其他分组均不具有统计学意义的模型。rs10062367与rs7721799、rs7718461之间均存在强连锁。
【关键词】：促肾上腺皮质激素释放激素结合蛋白基因 下丘脑-垂体-肾上腺轴 精神分裂症 攻击行为 改进的多重高温连接酶反应
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：D919
【目录】：

• 论文部分英文缩略词5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 引言11-14
• 材料与方法14-22
• 结果与分析22-45
• 讨论45-51
• 结论51-52
• 参考文献52-56
• 综述56-67
• 参考文献64-67
• 攻读学位期间发表文章67-68
• 致谢68

【参考文献】

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本文编号：827468