蛋白酪氨酸激酶信号转导途径与抗肿瘤药物第1页,酪氨酸激酶受体的信号转导途

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药学学报ActaPharmaceuticaSinica2008,43(4):323-334·323·

·综　述·

蛋白酪氨酸激酶信号转导途径与抗肿瘤药物

茆勇军,李海泓,李剑峰,沈敬山12113

(1.中国科学院上海药物研究所,上海201203;2.上海特化医药科技有限公司,上海201209)

摘要:细胞信号转导(signaltransduction)在细胞的代谢、分裂、分化、生物功能及死亡过程中起着重要作用,肿瘤的发生和发展与细胞信号转导过度激活有关。本文简要阐述了蛋白酪氨酸激酶(proteintyrosinekinases,PTKs)介导的信号转导途径,分别介绍了受体酪氨酸激酶介导的Ras/Raf/MAPK和PI23K/Akt途径,Src、Bcr2Abl和JAK/STAT途径。以此5,市或处于临床研究的抗肿瘤药物。

关键词:信号转导;受体酪氨酸激酶;;中图分类号:R979.1　　　文献标识码:A()04-0323-12

Signalityrosinekinasesandantitumoragents

MAOYong2jun,LIHai2hong,LIJian2feng,SHENJing2shan12113

(1.ShanghaiInstituteofMateriaMedica,ChineseAcademyofSciences,Shanghai201203,China;

2.TopharmanShanghaiCo.,Ltd.,Shanghai201209,China)

Abstract:Intracellularsignaltransductionplaysanimportantroleintheprocessofcellularmetabolism,segmentation,differentiation,biologicalbehaviourandcelldeath.Overactivesignaltransductionrelatestotumordevelopmentandprogression.Signalingpathwaysoperatedbyproteintyrosinekinases(PTKs)willbeilluminatedherebriefly.TheRas/Raf/MAPKandPI23K/Aktpathwaysthroughreceptorproteintyrosinekinases(RTKs),theSrc,Bcr2AblandJAK/STATpathwaysbynon2receptorproteintyrosinekinases(nrPTKs)areshownseparately.Antitumoragentstargetingthekeyproteinsinvolvedintheabovefivesignallingroutesarealsosummarizedinthisreview.

Keywords:signaltransduction;receptorproteintyrosinekinase;non2receptorproteintyrosinekinase;proteintyrosinekinasesinhibitor;antitumoragent

　　肿瘤的发生和发展是一个多因素作用、多基因

参与、多阶段形成的极其复杂的生物学现象,肿瘤病

毒、外界的理化因素、遗传、癌基因(oncogene,onc)

与抗癌基因异常、控制代谢的酶表达失常等因素参

与作用。随着肿瘤生物学及相关学科的飞速发展,

人们逐渐认识到细胞癌变的本质是细胞信号转导通

[1]路失调导致的细胞无限增殖。外源性信号(如光线、温度等)和内源性信号(如激素、神经递质、细胞因子等)作用于细胞,可通过不同途径产生各种细胞效应。信号转导(signaltransduction)是指各类细胞信号通过细胞膜和信号分子引起的细胞基因表达改变的过程,可以说,几乎所有重要的生命现象都与细胞内信号转导有关。细胞信号转导过程的异常会导致细胞生长、分化、代谢和生物学行为障碍,进而

[2]引起各种疾病乃至肿瘤的发生。因此,从信号转

导途径中所涉及的生物靶标的作用去寻找新型抗肿

瘤药物是一个很好的研究课题。

很多因素参与信号转导过程,如腺苷酸环化酶、收稿日期:2007209226.3通讯作者　Tel:86-21-50806600-3418,Fax:86-21-50805891,

E2mail:[email protected]

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